2型糖尿病的诊疗和进展.pptVIP

* 各类降糖药物安全性比较 不良反应及注意事项 心功能不全 心血管疾病慎用 肝功能不全慎用 肾功能不全慎用 老年患者慎用 单独应用可导致低血糖 乳酸酸中毒 水肿 体重增加 胃肠道反应 不能与造影剂合用 TZD Y Y Y Y Y Y Y 双呱类 Y Y Y Y Y Y Y Y 磺脲类 Y Y Y Y Y 格列奈类 Y Y Y Y 胰岛素 Y Y Y 糖苷酶抑制剂 Y 十.胰岛素类似物简介 长效胰岛素类似物： 甘精胰岛素 地特胰岛素 速效胰岛素类似物： 赖脯胰岛素 门冬胰岛素 预混胰岛素类似物 门冬胰岛素30(诺和锐30) 赖脯胰岛素25(优泌乐25) 十一.新药介绍 1.肠促胰素 诺和力：利拉鲁肽 百泌达：艾塞那肽 2.SGLT2抑制剂 达格列净 3.嗅隐亭 L细胞分泌GLP-1 GLP-1 大脑 神经保护作用 食欲 胃 胃排空 胰腺 胰岛素分泌和合成 β细胞新生 β细胞凋亡 α细胞胰高糖素分泌 肝脏 葡萄糖输出 心脏 心脏保护作用 心脏输出 肠道 GLP-1对不同靶组织的多重作用 肌肉 葡萄糖摄取 中国2型糖尿病综合控制指标 中国成人2型糖尿病HbA1C目标值建议 我们治疗的不只是血糖问题,而需针对一个糖尿病患者!!! 血糖调整是一门艺术!!! 谢 谢！ * * * * * 糖尿病的药物治疗 金华市中心医院 陈光明 2016-11-03 一、基础复习 血糖 胰岛素 通道 靶器官 一、基础复习 Question 1 、 机体糖原储备是多少？ 机体耗能最多/最快的器官是什么？ 为什么1型糖尿病患者大脑不缺糖？ GLUT1 不同葡萄糖通道亚型 二/糖尿病概念 糖尿病是由遗传和环境因素共同作用引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，同时也可引起脂肪、蛋白质、水和电解质等代谢紊乱。胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素抵抗是引起糖尿病发生、发展的病理生理机制。 糖尿病病理生理机制 一元论 二元论 多元论 葡萄糖再吸收增加 肝糖生成增加 脂解增加 葡萄糖摄取下降 高血糖症 神经递质功能失调 胰岛素分泌受损 β α 胰高糖素分泌增加 肠促胰素作用下降 五.高血糖机制(八重奏) 三.糖代谢状态分类 四.糖尿病的诊断标准 糖化血红蛋白 2010年ADA指南将HbA1c≥6．5％作为糖尿病诊断标准之一； 与平均血糖关系 与糖尿病并发症关系 糖化血红蛋白与平均血糖关系对照表 糖化血红蛋白与并发症危险性关系图 胰岛素抵抗是多种代谢紊乱的罪魁祸首 脂肪 肌肉 肝脏 血管内皮 血小板 NEFA, IL-6 TNF-α 抵抗素 脂联素 葡萄糖摄取 和氧化 糖原贮存 HGO, VLDL (sdLDL) HDL, CRP 纤维蛋白原 PAI-1 NO介导的血管舒张 粘附分子 TNF-α， IL-6 PAI-1 聚合 高血糖 心血管风险 代偿性高胰岛素血症？ 胰岛素抵抗 Staels B. Curr Med Res Opin. 2006;22 Suppl 2:S27-37. 八.糖尿病治疗（五驾马车） 2型糖尿病治疗总的原则 早期严格控制血糖，长期改善患者预后； 合理的降糖方案，确保安全降糖达标； 低血糖事件危害严重，要在安全基础上积极控制血糖； 多因素干预策略的重要性。 传统降糖药物 胰岛素抵抗增加 胰岛素分泌 减少 T2DM的病理生理情况 胰岛素作用受损 高血糖 空腹高血糖 餐后高血糖 ＋ 糖毒性 口服降糖药 改善胰岛素抵抗 促进胰岛素分泌 改善餐后高血糖 双胍类 噻唑烷二酮类 磺脲类 α-糖苷酶抑制剂 DPP-4 抑制剂 格列奈类 分类 主要作用 肝糖产生↓ 胰岛素敏感性↑ (骨骼肌, 肝脏) 胰岛素分泌 ↑ 胰高血糖素分泌↓ (葡萄糖依赖性) 胰岛素分泌↑ 胰岛素分泌↑(更快) 餐后血糖↓ 延缓碳水化合物吸收 餐后血糖↓ 摘自JDS “Treatment Guide for Diabetes 2012-2013” B: Benzamide binding site T: Tobutamide binding site 通过磺脲类受体促进胰岛素分泌 TZD和双胍改善IR 噻唑烷二酮类 二甲双胍 脂肪 肝脏 肌肉 直接激活 PPAR-γ？ 改变基因表达/转录 直接激活 PPARγ？ 脂肪分解 游离脂肪酸 TNF-α 瘦素 脂联素 肝脏 肌肉 糖异生 葡萄糖摄取 激活PPAR-γ 激活AMPK 增加胰岛素敏感性 脂肪肝 肝脏胰岛素敏感性 脂肪酸氧化 VLDL合成 ACC活化 SREPB-1表达 脂肪生成酶基因表达 /reviews/oral-hypoglycemic-agents-treatment-type-ii