天然药物与中药研究前沿讲解.pptVIP

天然药物与中药研究前沿;　　药品制造业是高投入、高利润、高科技和高风险的行业。由于其利润高，以及人类对自身的健康、保健日益重视，加之随着近年来生物技术和信息技术以及各相关学科的发展，制药业每年都以约16%的速度增长，成为全球经济投资新亮点。;　　世界各国法律赋予新药的特殊地位使其在一定时期内具有垄断性质，由先导化合物发展而来的新药，往往为药厂带来极其巨大的利润，所以，不断开发新药是各大药厂争取市场份额、扩大利润的重要来源，同时，新药的不断推出，也为人类与疾病作斗争提供了更为精良的武器。在这一争夺战中，寻找新的先导化合物成为新药开发的焦点，被各大药厂视为生命线。;天然药物是新药的主要来源 ;　　2004年药物新发现创24年来最低纪录，只有25种独特的化合物即新的化学药品问世。研究者认为美国医药公司研制的新药品之所以数量匮乏，是因为它们没有把大自然当作药物化合物的主要来源。研究表明，医药公司在寻找下一种良药时，回归大自然也许会产生更佳效果。 ;　　常规药物阿司匹林最初就是从柳树中获取的。应用广泛的化疗药物紫杉醇则是从太平洋紫杉树中提取的。;　　治疗结肠癌的标准化疗药物依立替康以及用于治疗卵巢癌和肺癌的拓朴替康都是从原产于中国的喜树中提取的生物碱类似物。;　　研究人员试图弄清探索大自然是如何激发人的灵感，从而发现已经上市的药物。研究人员说：“如果没有首先看到泰素，化学家永远也不会想到生产泰素。”“大自然的影响仍然无处不在。但你必须细心地寻找(筛选)。”;　　天然药物是药物的一个重要组成部分，其来自于植物、动物、矿物和微生物，并以植物来源为主，种类繁多。例如，近来号称“生命摇篮”、占地球表面积2/3的海洋中所含的生物资源正在不断的得到开发，出现了许多可喜的苗头。;　　天然药物之所以能够治病，其物质基础是其中所含的有效成分。然而一种天然药物往往含有结构、性质不尽相同的多种成分。有些成分在相当长的一段历史时期内还难以用合成药物替代；有些生物活性天然化合物是现代合成药物的先导化合物。;　　从古柯叶中得到的可卡因为先导化合物合成了普鲁卡因等一系列局麻药可算是这方面工作的一个突出典范。;　　药物筛选（drug screening），就是应用适当的方法，对可以作为药用的物质就生物活性和药理作用进行检测，根据检测结果，评价某一物质的药用前景，为新药研究提供可靠的实验依据。;现代天然药物筛选技术 药物分析与质量控制新技术 天然药物的开发 中药知识产权保护 中药研究的展望;现代天然药物筛选技术;70年代中期,同位素标记和检测方法的建立,特别是闪烁接近分析法(scintillation proximity assay,SPA)的应用,使药物筛选技术有了极大提高。 80年代中期,实验室自动化工作站的应用,使药物筛选工作的工作强度、实验成本和样品需要量降低(10mg)。;随着科学技术的发展，新技术和新方法不断的涌现，促进了药物筛选技术的发展。 80年代后，药物筛选由整体动物实验为主转变为体外实验为主,形成了高通量药物筛选(high-throughput screening, HTS)的模式,使大规模高效率的药物筛选工作在世界范围内广泛开展起来。;现代天然药物筛选的基本过程;现代天然药物筛选主要技术形式 ;随机筛选;　　现在应用的许多药物就是通过随机筛选得到的(利用细菌培养法筛选抗菌素，利用瘤株细胞培养法筛选抗癌药物)。随机筛选的特点是能够发现全新药物，但机率低。例如美国国家肿瘤研究所(NCI)采用随机筛选，每年筛选10000个化合物，连续9年，只有1个药物上市。;定向筛选;　　2O世纪7O年代以后，这种筛选在新药发现研究中占主导地位。8O年代以后，这种筛选方式更强调靶标的选择，提出了基于机制的筛选，即根据疾病发病的分子机制，选择关键靶标，建立相应筛选方法，进行靶向筛选。;　　据统计，除抗感染、抗病毒和抗寄生虫类药物以外，制药工业用来作为药物靶向筛选的靶标已有417种，包括受体、酶、离子通道等，涉及1O个系统的功能或疾患。人类基因组计划完成后这种靶标可增至3OOO－4000个。据统计，人类疾病有3万种，但药物能控制和改善的只有1OO－150种。未得到控制和改善的疾病大多数与基因有关，每一种疾病大约涉及5－1O个基因。;对特定样品的筛选 ;　　我国目前对中药的研究也是采取这种方法，根据中药已有的相关信息，选取对某类疾病可能有效的物质，筛选其有效成分。采用这种方式筛选，具有较高的成功率，但由于筛选范围受到限定，特别是所依据的信息资料不可能都有代表性，也可能产生误导。 ;比较筛选 ;计算机筛选;　　这种方法为改进现有生物活性物质的结构，设计新的药物，提供理论上的先导和思路，从而改变以往新药研究“泛泛合成，普遍筛选”的状况。目前，这种筛选不再是一种纯理论性的方法，它与