dna模式识别受体研究进展.pdf

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１６，３６（５）：１１２１１７ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ ＤＮＡ模式识别受体研究进展 １ ２ ２ 陈　青 　朱鸿飞 　郭晓宇 （１北京农学院农业部都市农业（北方）重点实验室　北京　１０２２０６　２中国农业科学院北京畜牧兽医研究所　北京　１００１９３） 摘要　固有免疫系统利用模式识别受体识别病原相关分子模式。近期研究发现，外源ＤＮＡ能够 被宿主细胞中多种ＤＮＡ受体识别，激活多种信号通路，上调 型干扰素和促炎性细胞因子的表 Ⅰ 达。基于ＤＮＡ的免疫识别在激活宿主抗感染免疫过程中起重要作用，因此仅对现已报道的ＤＮＡ 受体进行概述，同时对ＤＮＡ的免疫识别与自身免疫病之间的关系进行探讨。 关键词　固有免疫　模式识别　ＤＮＡ受体　 型干扰素　促炎性细胞因子 Ⅰ 中图分类号　Ｑ７８９ 　　作为一种病原相关分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄ 　　根据ＤＮＡ受体在细胞内所处位置的不同，可将其 ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ，ＰＡＭＰ），外源ＤＮＡ能够被细胞中的某 分成两类，第一类命名为胞膜ＤＮＡ受体，包括ＴＬＲ９；第 些模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲＲ）识 二类命名为胞质 ＤＮＡ受体，这一类受体成员较多，包 别，激活固有免疫应答信号通路，诱导并上调 型干扰 括除ＴＬＲ９外的其它ＤＮＡ受体。本文先对两类受体的 Ⅰ 素和促炎性细胞因子基因的转录和表达，从而启动天 研究进展分别进行介绍，重点阐述受体介导的固有免 ［１２］ 疫应答所涉及的信号通路；最后还讨论了ＤＮＡ的免疫 然免疫防御机制，同时促进产生获得性免疫应答 。 ［３］ 识别与自身免疫病之间的关系。 继２０００年 Ｈｅｍｍｉ等 研究发现 ＤＮＡ胞膜受体——— Ｔｏｌｌ样受体９（ｔｏｌｌｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ９，ＴＬＲ９）之后，迄今为 １　胞膜ＤＮＡ受体 ＴＬＲ９介导的免疫识别 止，共有１０余种ＤＮＡ胞质受体先后被报道，其中包括 研究进展 ＤＮＡ依赖的干扰素调节因子激活物（ＤＮＡｄｅｐｅｎｄｅｎｔ 　　ＴＬＲ９是最早被发现的细胞 ＤＮＡ受体，也是迄今 ａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆＩＦＮｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ，ＤＡＩ）、干扰素刺激基因 为止唯一识别ＤＮＡ的胞膜受体。ＴＬＲ９主要表达于浆 （ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｇｅｎｅ，ＳＴＩＮＧ）、ＲＮＡ聚合酶Ⅲ 细胞样树突细胞（ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ，ｐＤＣ）和Ｂ （ＲＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅＩＩＩ，ＰｏｌＩＩＩ）、富亮氨酸重复序列相互 ［６］ 细胞中，在静息状态下位于细胞内质网上 。经 ＣｐＧ 作用蛋 白 １（Ｌｅｕｃｉｎｅｒｉｃｈｒｅｐｅａｔｆｌｉｇｈｔｌｅｓｓｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ ＤＮＡ诱导，ＴＬＲ９由内质网转位到内涵体，跨膜蛋白 ｐｒｏｔｅｉｎ １，ＬＲＲＦＩＰ１）、ＡＩＭ２样 蛋 白 （ＡＩＭ２ｌｉｋ