β-羟醯基辅酶A.PPT

p.708 圖 17-15(a) p.708 圖 17-15(b) p.708 圖 17-15(c) p.708 圖 17-15(d) p.708 圖 17-15(續) 圖17-15　β 氧化的酵素。這裡顯示出在革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌、粒線體，以及植物的過氧化體和乙醛酸體的 β 氧化酵素之不同次單元結構。Enz1 是醯基輔酶 A 去氫酶；Enz2 是烯醯輔酶 A 水合酶；Enz3 是 L-β-羥醯基輔酶 A 去氫酶；Enz4 是硫解酶；Enz5 是 D-3-羥醯基輔酶 A 差向異構酶；而 Enz6 是 Δ3, Δ2-烯醯輔酶 A 異構酶。(a) 革蘭氏陽性菌 β 氧化的四個酵素以獨立且可溶性的方式存在，就如同粒線體內對短鏈脂肪酸具有特異性的酵素系統。(b) 在革蘭氏陰性菌中，四種酵素活性存在於三條多胜肽鏈中；Enz2 和 Enz3 是一條單一多胜肽鏈上的一部分。(c) 粒線體的極長鏈特異性系統是由 3 個多胜肽所組成，其中一個包含了 Enz2 和 Enz3 的活性；在這個例子中，此系統是和粒線體內膜相連接的。(d) 植物過氧化體和乙醛酸體的 β 氧化系統，其 Enz1 和 Enz4 是分開的多胜肽，但 Enz2 和 Enz3 和兩個輔助酵素為（Enz5 和 Enz6）一條單一胜肽鏈上的一部分，此胜肽鏈我們稱為多功能蛋白（MFP）。 p.707 第一個酵素是醯基輔酶 A 氧化酶，它是一條單一的多胜肽鏈；而多功能蛋白（multifunctional protein；MFP）則擁有第二和第三個酵素活性（烯醯輔酶 A 水合酶和羥醯基輔酶 A 去氫酶），以及氧化不飽和脂肪酸所需的兩個輔助活性（D-3-羥醯基輔酶 A 差向異構酶和 Δ3, Δ2-烯醯輔酶 A 異構酶）；第四個酵素則是硫解酶，是一種獨立的、可溶性多胜肽鏈。 p.708 脂肪酸的 ω 氧化作用發生在內質網中 在脊椎動物，進行 ω 氧化作用（ω oxidation）所需的特殊酵素位於肝臟與腎臟的內質網上，其對象通常是 10 或 12 個碳的脂肪酸。 這個反應由混合功能氧化酶（mixed-function oxidases）所催化。 p.709 圖 17-16 p.709 圖 17-16 (續) p.709 圖 17-16(續) 圖17-16 在內質網中脂肪酸的 ω 氧化作用。利用離 α 碳最遠的 ω 碳的氧化作用來替代 β 氧化作用。通常是以中鏈脂肪酸為受質，本圖是以月桂酸（lauric acid）為例。一般狀況下，這個氧化途徑並不是脂肪酸氧化代謝的主要途徑。 p.709 植烷酸在過氧化體中進行 α 氧化作用 若在脂肪酸的 β 碳原子上有甲基則無法進行 β 氧化，而這些分支的脂肪酸在動物細胞的過氧化體以 α 氧化作用（α oxidation）代謝。 雷夫蘇姆氏病（Refsum‘s disease）是起因於植烷醯輔酶 A 羥化酶（phytanoyl-CoA hydroxylase）的基因缺陷，導致血液中植烷酸濃度過高及多種神經性問題，包括失明或失聰等。 p.709 圖 17-17 p.709 圖 17-17 (續) p.709 圖 17-17(續) 圖17-17　在過氧化體中具支鏈脂肪酸的 α 氧化作用。植烷酸在 β 碳上有個甲基受質，因此不能進行 β 氧化作用。在此利用多個酵素的組合作用將植烷酸的羧基碳移除，並產生降植烷酸，便可以進行 β 氧化作用。要注意的是降植烷酸經過 β 氧化作用後會釋出丙醯輔酶 A 而不是乙醯輔酶 A。丙醯輔酶 A 會繼續如圖 17-11 所述的代謝途徑（產生降植烷的反應機轉到目前並不完全確定）。 總結 17.2 在 β 氧化的第一個階段，藉由四個反應從飽和的脂肪醯基輔酶 A 的羧基端分解出乙醯輔酶 A 單元，這些反應包含：(1) 由 FAD 連結的醯基輔酶 A 去氫酶在 α 與 β 碳上（C-2 與 C-3）進行去氫反應，(2) 產生的反式-Δ2 雙鍵經由烯醯輔酶 A 水合酶進行水合作用，(3)接著 L-β-羥醯基輔酶 A 藉由 NAD 連結的 β-羥醯基輔酶 A 去氫酶行去氫反應，(4) 產生的 β-酮醯基輔酶 A經由硫解酶裂解形成乙醯輔酶 A，及一個縮短兩個碳的脂肪醯基輔酶 A。這個縮短的脂肪醯基輔酶 A 接著會再進入這個循環中。 p.710 總結 17.2(續) 在脂肪酸氧化的第二個階段中，乙醯輔酶 A 在檸檬酸循環中氧化成二氧化碳。脂肪酸氧化所產生的大量自由能可以藉由氧化反應的最後步驟，也就是氧化磷酸化反應來產生 ATP 儲存能量。 丙二醯輔酶 A 是脂肪酸合成過程中的早期中間產物，可以抑制肉鹼醯基轉移酶 I，阻止脂肪酸進入粒線體。當合成脂肪