男性生殖内分泌系统调节的研究进展.pdfVIP

毒理学杂志2007年l2月第2l卷第6期 J Toxicol December 2007 V01．21 N0．6 中图分类号：R114 文献标识码：A 文章编号：1002—3127(2007)06—0501—04 · 综述 · 男性生殖内分泌系统调节的研究进展 王笑笑，综述，李斌，肖经纬，审校 (中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所，北京 100050) 关键词：男性生殖；性激素；抑制素；雄激素受体 男性的主要生殖器官为睾丸和附属性器官。睾丸 GnRH、ICSH和FSH来调节睾丸的功能，另一方面睾丸 由曲细精管和间质细胞构成，其主要功能是产生精子、 分泌的睾酮和抑制素又反馈调节下丘脑和垂体的活 分泌以睾酮为主的雄性激素。睾酮通过和靶细胞内的 动。下丘脑、垂体、睾丸通过激素的正、负反馈调节形 雄激素受体结合对机体产生一系列的生理调控作用。 成了循环通路，从而维持男性的生殖内分泌稳态。当 除睾酮外，间质细胞刺激素、卵泡刺激素、抑制素等生 睾丸等生殖器官由于外源性化学物质的作用使激素水 殖激素以及雄激素受体对维持男性正常的生殖功能起 平发生改变时，就可能引起生殖内分泌系统稳态的失 着重 要 的 作 用。现 就 下丘 脑．垂 体．睾 丸 轴 衡。故相关激素的变化在评价男性生殖内分泌系统损 (hypothalamic．pituitary．testicular，HPTA)上的几种主要生 伤中具有一定的意义。 殖激素以及雄激素受体(androgen receptor，AR)的结构、 2 睾酮与ICSH 功能、相互调节、测定方法和意义的研究进展做出简要 睾酮作为最重要的雄激素，是由间质细胞内的胆 回顾，以期为男性生殖内分泌系统的研究提供可能的 线索，从技术上预防和控制化学物质对男性生殖内分 固醇经裂解、羟化、脱侧链形成的。成年男性每日可分 泌睾酮4～9 mg，50岁以后睾酮的分泌随着年龄的增 泌系统的损伤。 长而降低 。 。而且疾病、年龄、吸烟、药物和进食含 1 下丘脑．垂体．睾丸轴概述 激素食物等因素都会对睾酮水平产生影响 ，睾酮的 男性生殖功能的内分泌调节是通过闭合的循环反 分泌呈节律性变化：(1)年节律：春季时血液睾酮浓度 馈系统“HPTA”(图1)实现的。下丘脑在中枢神经元释 最低，秋季最高；(2)日节律：清晨4～9时呈现高峰，傍 放的神经递质的调节下分泌促性腺激素释放激素 晚时最低，随着年龄的增大，睾酮的昼夜节律变化逐渐 (gonadotrophin releasing hormone，GnRH)，并经下丘脑．垂 消失；(3)脉冲式节律：每隔20 min测定血中睾酮浓 体门脉系统到达腺垂体，与腺垂体中的GnRH受体结 度，可发现呈不规则的频繁小波动 。 合，刺激腺垂体嗜碱性细胞释放间质细胞刺激素 (interstitial cell stimulating hormone，ICSH，即黄体生成 素)和卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)。 ICSH和间质细胞膜上的ICSH受体结合，促进睾酮合 成。血中睾酮达到一定浓度后可负反馈作用于下丘脑 和垂体，抑制GnRH和ICSH的合成，从而使其在血液 中维持一定的水平。FSH作用于睾丸支持细胞，使其 合成并释放抑制素，当抑制素的浓度达到一定水平后 也会反馈抑制FSH的合成，从而使FSH和抑制素的浓 度维持在一定水平。但抑制素对ICSH则无明显的反 馈调节作用。因此，一方面下丘脑和垂体通过分泌 基金项目：国家科研院所社会公益研究专项(2005DIBIT089)