核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的研究进展.PDFVIP

维普资讯 日外医学．流行病学传 堂 笙 笙 !鲞笙 塑 妇 婴!塑 · 综述 · 核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的研究进展 蔡伟 谢青 摘【 要】 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗，特别是核苷类药物的研究发展迅速，本文对已上市和仍处于研究阶 段的核苷类似物的抗病毒作用进行综述 。 关【键词】 核苷类似物；慢性乙型肝炎 目前全世界约有 3．5亿的乙型肝炎病毒(HBV) PCR法未测得 HBVDNA患者 的比例增加。HBV 携带者，寻找有效的治疗乙型肝炎药物成为当务之 DNA被抑制的水平与基因型无关。 急。慢性 乙型肝炎的关键治疗是抗 HBV治疗，目前 对病毒的抑制程度阿德福韦稍逊于拉米夫定， 抗HBV药物不断产生，特别是核苷类药物发展迅 但两者在耐药方面有很大的不同。阿德福韦的耐药 速，为此就慢性乙型肝炎抗病毒药物，核苷类药物的 主要出现在B和D基因型，主要是DNA聚合酶基因 研究进展作一综述。 的点突变 (分别是 A181V和 N236T)，耐药率 2年 3％，3年 6％_5J。相反，拉米夫定发生而1j药比例约 一 、 目前已上市的核苷类似物 为阿德福韦 的 l5～20倍。阿德褊韦耐药引起 的 1．拉米夫定 HBV株 N236T部位的变异 ，体外试验却发现对恩替 拉米夫定 (1mnivudine)的问世是乙型肝炎治疗的 卡韦或 Telbivudine敏感_5j。由于延长阿德福韦疗程 一 个重要突破 ，能有效抑制病毒复制，服用方便而严 而耐药率很低 ，且病毒能持续被抑制，所以阿德福韦 重不良反应少见。临床研究表 明，拉米夫定治疗 1 成为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者治疗的首选。 年能抑制病毒复制并改善组织学病变。延长疗程可 阿德福韦除了能抑制拉米夫定耐药的HBV，还 使 HBeAg血清转换 由 1年 的 l7％增加到 2年 的 对相对稳定的患者、失代偿性肝硬化患者、肝移植后 27％…。但如治疗超过 1年 以上 ，会增加病毒 的耐 再复发的患者同样有效 7【,8]。阿德福韦无论是单独 药(2年 38％)，且随着时间的延长，耐药 比例随之增 还是与拉米夫定联合应用也都有明显疗效[。但有 加(5年 65％)2j。若合并有 HIV感染且在疾病早期 文献报道，37％的拉米夫定耐药患者在停用拉米夫 采用 HARRT治疗 的患者，则更容易引起耐药 (4年 定并改用阿德福韦后出现A 明显升高 【。因此有 90％)。拉米夫定耐药 出现 2年 以上肝组织学几乎 些专家建议，对有严重肝病的患者在不停用拉米夫 无改善，且耐药的患者更易出现肝炎复发[。 定的同时联合阿德福韦治疗。阿德福韦具有 肾毒 2．阿德福韦酯