专题单基因遗传病发病风险的估计.pptVIP

遗传教研室 单基因遗传病发病风险的估计bayes公式的应用 唐吟宇 一、概念 前概率：根据亲代的情况计算出来的概率 条件概率：根据自己或子代情况计算出来的概率 联合概率：前概率与条件概率的乘积 后概率：联合概率的相对频率 二、举例说明 Ex1：慢性进行性舞蹈病（AD） 已知（条件）：30岁以前发病的占1/3。一位女性，父亲是患者，本人已到30岁尚未发病。 问：该女性发病的风险还有多大？ 解：30岁以前发病的占1/3可以从4个方面来理解 根据题目所给条件即：30岁尚未发病，与2）相符，所以2）即是本题的条件概率。 Bayes方法首先要作“假设”，其依据是要回答的问题只有在哪种“情况”下才会发生，就假设这种“情况”，另一个是相反的假设，该女性表型正常，基因型为aa或Aa. 所以Aa的概率为0.40,即发病的风险为40% 原来的方法 50% Bayes方法 40%（降低） Ex2.Hurler综合症（AR） 已知（条件）： Ⅳ1正常（若Ⅳ1是患儿，不必再算） 问： Ⅳ2发病的风险（ Ⅳ3 Ⅳ4…… ） 解： Ⅲ1与Ⅲ2表型正常，基因型组合三种可能性 Ⅳ2是患儿的风险：3/143*1/4=3/572 原来的方法 1/6*1/6*1/4=1/144（0.69%) Bayes方法 3/572=0.52%（降低） Ex3.自毁容貌综合症（XR） 已知（条件）：Ⅲ24个弟弟均正常 问：Ⅳ1发病的风险 关键是求Ⅲ2是XAXa的概率，这取决于Ⅱ4 是XAXa的概率。且若对Ⅲ2作假设，则其4个弟弟均正常的条件就无法用。因此只能对Ⅱ4作假设（才能用条件） Ⅲ2是概率：1/17*1/2=1/34 Ⅳ1 （儿子）是患儿的概率：1/34*1/2=1/68 原来的方法 1/2* 1/2* 1/2=1/8 Bayes方法 1/68（降低） 思考：如果Ⅳ1正常，问Ⅳ2是患儿的风险？ * * 1）30岁以前发病的可能性1/3 2）30岁以前不（没有）发病的可能性2/3 3）30岁以后发病的可能性2/3 4）30岁以后不（没有）发病的可能性1/3 ？ Ⅰ Ⅱ Aa （前提） 1/2 1/3+1/2 1/3 1/3+1/2 后 概 率： 1/2*1=1/2 1/2*2/3=1/3 联合概率： 1 2/3 条件概率： 1/2 1/2 前 概 率： 不是Aa(是aa) 是Aa 假 设： =0.40 =0.60 1 2？ 2 1 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ AA*AA AA*Aa Aa*Aa 均不能生患儿，与问题不符 140/143 3/143 后概率 35/36*1 1/36*3/4 联合概率 1 3/4 条件概率 1-1/36=35/36 （2/3*1/2*1/2）*（2/3*1/2*1/2）=1/36 前概率 Ⅲ1和Ⅲ2不同为Aa Ⅲ1和Ⅲ2同为Aa 假 设 2 1 4 XAXa Ⅰ Ⅲ Ⅱ Ⅳ 16/17 1/17 后概率： 1/2*1=1/2 1/2*1/16=1/32 联合概率： 1 1/2* 1/2* 1/2* 1/2=1/16 条件概率： 1/2 1/2 前概率： Ⅱ4不是XAXa Ⅱ4是XAXa 假 设：