恩诺沙星缓释注射液的研制及在猪体内的药动学研究.pptVIP

研究的目的和意义 本研究旨在开发一种易于工业化生产，且安全、稳定的注射用溶液型恩诺沙星缓释剂。 该缓释剂的研究开发一方面可扩大恩诺沙星的应用范围，提高药效和安全度，减少不良反应；另一方面能够方便养殖户给药，降低饲养成本。因而本研究具有重要的理论意义和实际应用价值。 主要研究内容 1. 通过处方筛选、优化，制备恩诺沙星缓释注射液 2.考察制剂的稳定性 3.研究缓释注射液在健康猪体内的药物动力学和生物利用度 * * 恩诺沙星缓释注射液的研制及在猪体内的药动学研究 研 究 生：祝万菊 指导教师：邓旭明 教 授 指导小组：高 丰 副教授 阎继业 教 授 Preparation of Enrofloxacin Sustained-release Injection and Pharmacokinetics in Swine 前 言 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。抗菌药制成缓释剂后有以下优点：可减少服药次数，提高病患的顺应性；可延长维持有效浓度以上的时间，使杀菌效果更好；有利于降低药物的毒副作用；使血药浓度平稳，避免峰谷现象；可减少用药总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。 恩诺沙星作为第一个畜禽专用的氟喹诺酮类药物，具有抗菌谱广，杀菌活性强，有效浓度低、分布广泛、与其他抗菌药物无交叉耐药性等特点，临床用于预防和治疗禽类、猪、牛及小动物细菌性感染均取得良好效果。 但目前仍普遍使用其常规制剂，给药方案为一日2次连用3天，用药不方便，且浪费人力、时间，若制成长效制剂则可克服上述缺点。 前 言 实验一 恩诺沙星缓释注射液的制备 方法 处方筛选 原辅料配伍研究 药液pH值范围界定 筛选附加剂 延效剂 助溶剂 1. 处方筛选 方法 表1 三因素三水平表 Tab1 Three Factors and three Levels 2. 处方优化 水 平 因 素 A（烟酰胺） B（ Na2S2O3） C（EDTA-2Na） 1 2 3 1% 2.5% 5% 0.05% 0.1% 0.2% 0.01% 0.025% 0.05% 表2 （L9）33正交表 Tab2 （L9）33 Orthogonal table 处方号 A（烟酰胺） B（ Na2S2O3） C（EDTA-2Na） ① 2 1 2 ② 3 1 3 ③ 1 3 2 ④ 2 3 3 ⑤ 1 1 1 ⑥ 2 2 1 ⑦ 1 2 3 ⑧ 3 3 1 ⑨ 3 2 2 方法 结果 处方筛选结果 原辅料配伍试验结果：所试9种辅料与恩诺沙星均无明显配伍变化。 药液pH值范围预试结果：恩诺沙星在氢氧化钠作用下能溶解，但pH值需达到11.0以上。 ＊ ＊ 延效剂筛选结果：恩诺沙星与PVP配成的溶液颜色、澄明度均较好。 ＊ 助溶剂筛选结果：加烟酰胺后有较好助溶作用且药液颜色、紫外吸收峰位与未加助溶剂无明显变化 。 ＊ 结果 处方优化结果 表3 9种处方评分结果 Tab3 Scoring result of Optimizing Prescription 12 5 4 3 ⑨ 3 0 1 2 ⑧ 12 5 6 1 ⑦ 10 5 3 2 ⑥ 15 5 8 2 ⑤ 8 5 1 2 ④ 9 5 2 2 ③ 20 5 12 3 ② 18 5 11 2 ① 总分 颜色得分 含量下降值得分 pH下降值得分 处方号 表4 正交试验的方差分析结果 Tab4 Analysis of variance for Orthogonal Test 结果 ? 因素 自由度 均方 F值 P值 主效应 A 2 .111 .036 .966 B 2 91.444 29.393 .033* C 2 14.778 4.750 .174 交互效应 A * B 0 . . . B * C 0 . . . A * C 0 . . . 表5 B因素各水平间的多重比较 Tab5 Multiple Comparisons of Between-Levels of Factor B 结果 水平(I) 水平(J) 均数差值(I-J) P值? 差值的95% 可信区间 下限 上限 1 2 6.333 .048* .137 12.530 ? 3 11.000 .017* 4.803 17.197 2 1 -6.333 .048* -12.530 -.137 ? 3 4.667 .083 -1.530 10.863 3 1 -11.000 .017* -17.197 -4.803 ? 2 -4.667 .083 -10.863 1.530 1. 处方中