青黛脂溶性提取物固体分散体制备及溶解性研究论文.docVIP

　　青黛脂溶性提取物固体分散体制备及溶解性研究论文 【摘要】 目的考察共研磨技术对难溶性药物的增溶能力。方法分别利用共研磨技术和共沉淀法制备青黛脂溶性提取物的固体分散体，并以靛玉红为指标，采用HPLC测定其表观溶解度。结果共研磨技术和共沉淀法有效提高了靛玉红的表观溶解度，不同载体研究表明共研物中亲水载体的羟基对改善难溶性药物的溶解度有着重要的影响。结论 共研磨技术能有效地提高难溶药物的溶解度。 【关键词】 共研磨技术 超细粉碎 难溶性药物 靛玉红 Abstract：ObjectiveTo investigate the solubility enhancement of solid dispersions prepared by cogrinding method .MethodsA coground mixture and solid dispersions of lipophilic extract from Indigo er. An HPLC method ination of indirubin to study the solubilities of the solid system ethod arkably enhanced as ethod.It ers plays a key part in the solubility enhancement from the result of the effect of polymer species in the coground mixture on indirubin solubility .ConclusionThe present cogrinding method is very effective for improvement of solubility of poorly ethod; Superfine smashing; Poorly ethod）是近年来发展起来的、将超细粉碎技术与包合技术或固体分散技术结合起来的一种新技术［1］。它既可以避免传统固体分散技术中的溶剂或温度对药物稳定性的影响［2］，又可以避免超细粉碎技术中因粒子团聚而引起的药物溶出下降［3］。它通过降低药物的结晶性，改善可湿性以及增加表面积等促进药物的溶出，是改善药物溶解度和溶出速率的有效途径［4］。 青黛（Natural Indigo）是一种良好的传统中药材，具有清热解毒、凉血定惊作用。用于瘟病、发斑、胸痛咳血、口疮、喉痹、小儿惊痫［5］。其脂溶性提取物成分（lipophilic extract from indigo LEI）含有靛玉红、色胺酮等化合物.freell，减压浓缩至黏稠膏状液体，70℃水浴上挥去乙醇，40℃真空干燥24 h即得。 2.2 超细共研磨物的制备将青黛醇提物（0.5 g）分散于PEG4000（0.5 g）中，温度70℃，自然冷却至室温，等量分为3 份，分别与PVP，PVA，HPMC等亲水性载体（4 g）混合均匀，选用行星式磨机超细粉碎2 h，过80目筛即得。 2.3 共沉淀物的制备称取青黛醇提物（0.5 g）无水乙醇复溶后，加入PVP K30（4.5 g），减压浓缩至溶液呈半固体状,取出在约70℃水浴上挥去乙醇,黏稠物置真空恒温干燥箱中24 h,脆化后取出,粉碎,过80目筛即得。 2.4 普通研磨混合物的制备将青黛醇提物（0.5 g） 70℃分散于PEG4000（0.5 g）中,自然冷却后，置于研钵中，加入HPMC（4 g）混合，强烈研磨2 h后，过80目筛即得。 2.5 靛玉红的含量测定方法采用HPLC法测定。色谱条件：色谱柱 Hanbang C18 柱(4.6 mm ×250 mm，5 μm)；流动相为甲醇-1%HAc （81∶19），检测波长290 nm，流速0.8 ml/min，取对照品溶液及样品供试液各20 μl进样,记录色谱图,计算峰面积,按外标法计算靛玉红的含量。 2.6 表观溶解度的测定称取分散体约1.0 g（含过量的靛玉红），放置于装有500 ml蒸馏水的玻璃瓶中，100 r/min恒速搅拌，温度（37±0.5）℃，定时取样5 ml溶出液经4.5 μm微孔滤膜过滤,精密吸取滤液1.0 ml，甲醇定容至5.0 ml，用HPLC法测定含量。 3 结果与讨论 3.1 HPLC测定方法的建立 3.1.1 标准曲线的建立 精密称取25mg的对照品，配制成10 μg/ml的甲醇对照品贮备液，精密吸取对照液0.1，0.5，1.5，2.5，3.5，5 ml置于 50 ml 量瓶中，加甲醇稀释成靛玉红浓度分别为0.02，0.1，0.3，0.5，0.7 ，1 μg/ml的溶液，分别进样测定，记录峰面积。以峰面积A对浓度C（μg/ml）