盐酸丁卡因凝胶剂工艺制备及质量管理.docVIP

盐酸丁卡因凝胶剂工艺制备及质量管理摘要：目的：探讨盐酸丁卡因凝胶剂的工艺制备方法及质量管理。方法：以卡波姆941、氢氧化钠、甘油为辅料制备盐酸丁卡因凝胶，并采用紫外分光光度法进行盐酸丁卡因含量的测定。结果：盐酸丁卡因检测浓度在2.009~20.091gml范围内具有良好的线性关系；样品溶液在8h内稳定；计算含量及其回收率，得回收率为100.57％，RSD为0.41％(n=7)；微生物限度检查合格，涂展性良好。经离心试验(300r／min)无分层现象。结论：盐酸丁卡因凝胶剂工艺制备简单、稳定，质量可控。 关键词：盐酸丁卡因 凝胶 工艺制备 质量管理 盐酸丁卡因为长效的酯族局麻药，其脂溶性比普鲁卡因高，渗透力强，局麻效能较普鲁卡因高5~10倍，但毒性较普鲁卡因大10倍[1]。本品在体内大部分经肝代谢为对氨基苯甲酸与二甲氨基乙醇，然后再降解或结合随尿排出。以新型药用辅料卡波普为基质制成盐酸丁卡因凝胶剂，为水性凝胶，易于涂展和洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，还由于粘滞度较小利于药物的释放。如与其注射剂比较被胆碱脂酶水解速度加快[2]。为了确保该制剂的有效性和安全性，根据化学动力学原理对其稳定性进行了研究，现将盐酸丁卡因凝胶的制备工艺和质量管理报告如下： 1 仪器与试药 TU一1900双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器公司)；DT一100型单盘分析天平(北京光学仪器厂)。盐酸丁卡因原料药及对照品(北京市燕京药业有限公司，批号：081001，含量：99.8％)；其他试剂均为分析纯，其他原料均为药用级；盐酸丁卡因凝胶(北京大学口腔医院制剂室制备，含量：1％，规格：100g／瓶，批号：091101，091102，091103．091104．091105)。 2 处方与制备 2.1 规格与处方规格 0.5g／5ml。处方：盐酸丁卡因50g，卡波普10g，丙二醇100g，氢氧化钠4g，注射用水加至1000ml。 2.2 制法 取上述处方量卡波普与丙二醇混合，调成糊状，加入注射用水400ml与之混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀并调pH至7-8，备用，另取上述处方量盐酸丁卡因原料粉碎后，细粉过100目筛加入上述溶液中，并加注射用水至1000ml，搅匀即得。 3 质量控制 3.1 性状 本品为乳白色、半透明、质地均匀的水溶性半固体凝胶。 3.2 鉴别 取本品4g(含盐酸丁卡因约40mg)，加10％盐酸10ml，于40℃水浴加热使之充分溶解，超声20min，过滤，取滤液2ml，加硝酸3ml，即显黄色。 3.3 有关物质检查 取本品加水制成每1ml中含0.10g的溶液，作为供试品溶液，另取对氨基苯甲酸对照品，加水制成每1ml中含0．20mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版二附录VB)试验，吸取上述两种溶液各100，分别点于同一硅胶GF薄层板上，以乙醚一正丁烷一冰醋酸(80：60：4)为展开剂，展开后，晾干，于105oC干燥5~10min后，置UV紫外灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，颜色与对照品溶液的主斑点比较，颜色不得更深。 3.4 含量测定 3.4.1 溶液制备 取本品约0.20g，精密称定，加冰醋酸25ml与醋酐5ml溶解后，加热回流2min，放冷，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸液(0.1mol／L)滴定。每1ml高氯酸滴定液相当于30.08mg的C15H24N2O2HCl(盐酸丁卡因)。经测定，含量为99.67％。 3.4.2 标准曲线的制备 分别精密量取贮备液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，置于50ml量瓶中，以0.1molml稀盐酸稀释定容至刻度，摇匀，以水为空白，在310nm处测定吸收度(A)，得回归方程：C(ug/ml)=0.0204A+0.00003，r=0.9998。结果表明盐酸丁卡因检测浓度在2.009~20.091gml范围内具有良好的线性关系。 3.4.3 稳定性实验 取同一供试品溶液(批号091101)，分别于第0、1、2、3、4、6、8h时于229nm处测定其吸收度值，计算盐酸丁卡因的含量，RSD为0.73％，表明样品溶液在8h内稳定。 3.4.4 回收率实验 精密配制盐酸丁卡因凝胶剂7份，按下法进行回收试验。精密量取盐酸丁卡因凝胶剂1ml，置100ml量瓶中，加水至刻度摇匀，以水为空白，于310nm波长测定其吸收值，将结果代入回归方程，1gA=1.5716×10-2C+1.976×10-3，r=0.9998，计算含量及其回收率，得回收率为100.57％，RSD为0.41％(n=7)。 3.4.5 加速试验 将盐