B淋巴细胞概要1.pptVIP

骨髓基质细胞 未成熟B细胞 自身抗原 成熟B细胞 抗原 浆细胞 成熟B细胞 抗原 记忆B细胞 重点： 从BCR的胚系基因结构和基因重排理解BCR多样性产生的机制。 理解B细胞表面分子与其功能的对应关系。 在各个V基因片段5‘端具有一个长度60-90bp的外显子，编码信号肽或者称为引导肽，作用为引导轻链或重链穿过内质网。Ig分子在内质网完成组装之前，该信号肽被切除。 （1）导致B细胞克隆程序死亡， 即克隆消除（clonal deletion）； （2）通过受体编辑(receptor-editing) mIgM对自身抗原的识别导致RAG基因重新活化，发生轻链VJ的再次重排，合成新的轻链。 （3）诱导永久性的对抗原无反应状态 和克隆忽视（clonal ignorance）； （4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。 “12/23”原则：只有在RSS间隔序列不同的基因片段之间才能发生基因片段重组，而RSS间隔序列相同的基因片段之间不能发生重组。只有具有12merRSS间隔序列的基因片段与具有23mer间隔序列的基因片段之间才可能发生重组。 RAG是Ig和TCR基因重排所必需的酶。 等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排； 同种型排斥：一个B细胞克隆只表达k或l轻链。 BCR胞质区很短 ，不能直接将抗原刺激信号传递到B细胞内，需要 Iga-Igb异二聚体和其他辅助分子的参与来完成BCR结合抗原信号的传递（第一信号）。 当BCR被抗原交联时， Iga-Igb的ITAM中的酪氨酸被Src家族酪氨酸磷酸激酶磷酸化，导致信号转导的激酶级联反应的启动，同时可诱导CD40分子在B细胞表面的表达，为B细胞与Th2细胞的相互作用做好准备。 已知T细胞受体相关分子上ITAM的结构为…D／Exx [YxxL／V]I x(7-11)I[YxxL／V]，…其中以方框标出两个基本结构(YxxL／V)中，Y为酪氨酸，L／V指亮氨酸或缬氨酸，之间的x为任意氨基酸。两个基本结构之间，尚有7—11个任意氨基酸残基，而且左侧两个任意氨基酸之前需要有天冬氨酸(D)或谷氨酸(E)的参与。 BCR是细胞表面的特异性标志，属于膜型免疫球蛋白（mIg），mIg的类别随B细胞发育阶段而异。 未成熟B细胞仅表达IgM 成熟B细胞同时表达IgM和IgD 接受抗原刺激后， B细胞IgD消失 记忆性B细胞不表达IgD Igα和 Igβ均是Ig基因超家族的成员，有胞外区、穿膜区和相对较长的胞质区。它们在胞外区以二硫键相连，构成异二聚体。Igα/ Igβ跨膜区有极性氨基酸，而后者以静电吸引mIg而组成BCR- Igα/ Igβ复合物。 PKC系统：磷脂肌醇信号途径 pkc：蛋白激酶C 第二信使是磷脂肌醇 CD40 是B细胞表面最重要的共刺激分子,可与T细胞表面CD40L结合，对激活T细胞依赖性B细胞及阻止B细胞凋亡有重要意义。 B7 表达于活化B细胞表面，通过与CD28结合而提供T细胞活化的第二信号。B7与CTLA-4相互作用抑制T细胞活化。 免疫应答特点： 多反应性（polyreactivity）— 指B细胞抗原受体或其所产生的抗体，以相对较低的亲和力与多种不同抗原表位结合的现象。 产生IgM为主的低亲和力抗体 自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体 无免疫记忆 举例说明：如破伤风被动免疫，CD21，gp120的封闭， B细胞的分化发育过程 抗原非依赖期（骨髓） 祖 B(VDJ/H) ?前 B(VJ/L) ? 未成熟 B(mIgM) ? 成熟 B (mIgM and mIgD) 阴性选择（骨髓） 未成熟 B(IgM)+自身抗原 ? 克隆清除或无能 ? 自身耐受 抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原?活化增殖?在生发中心发育?浆细胞和记忆B 体细胞高频突变（生发中心） 活化B增殖 ? BCR可变区体细胞超突变 ? 突变 B 与 FDC表面抗原高亲和力结合 ? 选择存活 ? 导致 BCR及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B。 B细胞的个体发育--