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核苷二磷酸糖的合成研究进展 熊智毅 李俊霞 张殊佳* （大连大学环境与化学工程学院 辽宁省生物有机化学重点实验室 大连 116622） 摘 要 核苷二磷酸糖在结构上是由一分子的糖或糖的衍生物和一分子的核苷二磷酸所组成，它是糖基转移酶的供体底物之一。糖基转移酶正被越来越多的应用于制备寡糖、糖缀合物和含糖基天然产物，因此研究核苷二磷酸糖的有效合成方法是很有必要的。在本文中，我们综述了在过去的几十年里人们探索合成核苷二磷酸糖的各种化学法和酶法。 关键词 核苷二磷酸糖 糖基转移酶 化学法 酶法 The Progress in Synthesis of NDP-Sugars Xiong Zhiyi, Li Junxia, Zhang Shujia* (College of Environmental and Chemical Engineering, Key Laboratory of Bioorganic Chemistry?of Liaoning Province, Dalian, 116622) Abstract NDP-sugars are composed of one sugar or sugar derivative and one nucleoside diphosphate in their structures as one of the substrates of glycosyltransferases. glycosyltransferases are the key enzymes to catalyze the synthesis of oligosaccharides, glycoconjugates and glycosylated natural products, So the studies of the efficient synthetic methods of NDP-sugars are very important. In this paper, we reviewed both chemical and enzymatic strategies for the synthesis of NDP-sugars over the past dacades. Key words NDP-sugars, Glycosyltransferases, Chemical strategies, Enzymatic strategies 1 引言 糖类是人们生活以及生产活动中不可或缺的物质，并在生命体进程中扮演着重要的角色，它不仅是细胞结构的重要组成部分和生物体内能量贮存的主要形式，而且参与生物体内很多重要的信号传递过程。糖与核酸、蛋白质一起并称为三大生命物质[1]。核苷酸是遗传物质DNA和RNA的组成单位，核苷（Nucleosides）β-N-糖苷键的形式构成，根据碱基的不同，核苷可以分为嘧啶类核苷和嘌呤类核苷[2,3]。 在现代有机合成中，糖的酶促合成是不可或缺的生物催化方法，酶催化的反应可对不加保护的官能团底物进行条件温和、环境友好的转化，得到具有高度区域选择性和立体选择性产物。其优点有：简化合成路线；反应产物不复杂，易于分离纯化；避免使用重金属和有机溶剂，能源消耗低。著名化学家Chi-huey Wong用3种不同的糖基转移酶，合成了一种四糖Sia-Lex，Chi-huey Wong在酶促反应领域所取得的引人注目的创新性成就获得了2000年美国总统绿色化学挑战学术奖。之后，许多的化学家使用糖基转移酶相继合成了各种天然和非天然的糖基衍生物。糖基转移酶作为强有力的工具供合成大量的天然和非天然的糖基衍生物用于高通量筛选，在加速新型糖类药物开发中起着重要作用[1]。 糖基转移酶催化天然和非天然糖基衍生物的合成途径源于生命体正常的生物合成寡糖和糖缀合物机理，而糖基转移酶所需的糖基供体必须是活化的核苷二磷酸糖（1）(图示1)，这是2004年哈佛大学Walsh小组首次尝试用酶促法合成寡糖蒽环类药物的重大突破[4]。核苷二磷酸糖作为构建含糖基化合物的重要中间体[5-6]，在自然界中存在的种类很少，只有极少数核苷二磷酸糖可以通过市场购买且价格十分昂贵，故探索有效的人工合成法一直是化学工作者们研究的热点[7-11]。核苷二磷酸糖的合成过程主要存在以下难点：在有机溶剂中溶解度极低、高极性和带电荷基团存在于分子结构中、焦磷酸键容易水解断裂、原料贵无法大剂量合成[12,13]。为了解决这些问题，化学工作者们试验了各种方法，在这里我们分别综述了已经报道的合成核苷二磷酸糖的各种化学法和酶法。 图1 核苷二磷酸糖的结构 Fig.1 The structure of NDP-sugar 图式1