生物细胞凋亡.ppt

Follicular lymphoma (Bcl-2 immunostaining) Follicular lymphoma: Bcl-2 反应性增生淋巴结 Bcl-2 免疫染色 在生发中心Bcl-2 阳性: 如何判断? 同时做CD3 免疫染色证实为生发中心T细胞浸润 2. Caspase 家族 Caspase家族是一组蛋白酶，介导即将死亡的细胞高效而特异的蛋白水解作用，是细胞凋亡的执行者。 Caspase蛋白水解酶有2个特征： ①、都是半胱氨酸蛋白酶； ②、作用部位都在天冬氨酸残基后的位点. Caspase家族 功 能 凋亡 其它 caspase-4(TX/ICH-2/ICEref-Ⅱ) 炎症 caspase-5(TY/ICEref-Ⅲ) 炎症 caspase-13(ERICE) mcaspase-11(ICH-3) mcaspase-12 炎症 caspase-1(ICE) 炎症 caspase-14(MICE) caspase-3(CPP32/apopain/Yama) 效应者酶 caspase-7(Mch3/ICE-LAP3/CMH-1) 效应者酶 caspase-6(Mch2) 效应者酶 caspase-8(MACH/FLICE/Mch5) 启动者酶 caspase-10(Mch4) 启动者酶 caspase-2(ICH-1/mNedd2) 启动者酶 caspase-9(ICE-LAP6/Mch6) 启动者酶 CED3 ⑴Caspase家族的组成 至今已发现有14种Caspase，分为3组。 1、Caspase-2，-8，-9，是细胞凋亡的起始Caspase， 2、Caspase-3，-6，-7，执行细胞凋亡，是效应Caspase。 这两组Caspase在细胞凋亡中缺一不可。 3、由Caspase-1，-4，-5组成，与细胞凋亡的关系不是很密切，可能与多种炎症因子的成熟有关。 (2)Caspase的活化途径 Caspase家族的蛋白都是以非活性的酶原方式存在于胞质中，当它们通过一定的途径被活化后，依据一定的顺序，裂解一些重要的蛋白底物，导致相应底物的活化或灭活，最后可能需通过信号转导途径，产生凋亡细胞的一系列的形态和生物化学的改变。 3. IAP家族 IAP家族是抑制细胞凋亡作用的一组蛋白。在人类已确认有6种IAP相关蛋白(NAIP、c-IAP1／hIAP-2、c-IAP2／hIAP-1、 XIAP/hICP、Survivin和BRUCE)，有研究表明，以上蛋白的过表达，都可以不同程度地抑制多种因素如TNFR、Fas受体介导的、柔红霉素、VP－16诱导的以及去除生长因子后所引起细胞凋亡。有研究表明在酵母和哺乳动物细胞中，IAP家族蛋白抑制caspase的活性，抑制细胞凋亡，作用强度为XIAPc-IAP2＞c-IAPl＞Survivin。 5种IAP在人体内的不同组织中分布不同。 XIAP分布较广，除外周血的白细胞以外，成人或胚胎的其他组织中均有表达； c－lAPl、c－IAP2在肾、小肠、肝、肺和神经系统（低级）表达较高。 NAIP在成人肝、胎盘中有所表达，脑中亦有微量表达，RT－PCR方法可检测到。 Survivin 在正常细胞中，除了正在分裂的细胞之外，它在成熟的终末分化组织中基本无表达，而在胚胎发育过程中和人的部分肿瘤组织中表达，是一个新的肿瘤标记