以微脂体包覆药物进行斜向入射之超音波扩散声场导入 - 正修科技大学.pdf

行 行 精 類 行 年年 行 參理 理 理 年 前言 超音波技術在醫學或生技產業上的主要應用，大部份是設定為破壞的角色。舉凡超音 波細胞破碎機、超音波洗淨、震波碎石技術或對生體照射強力超音波時，可破壞癌細胞及腫 瘤等皆是。將超音波設定為增益角色的細胞的養殖技術則是較為新穎的方向，但是應用於骨 科等相關醫療復健所使用的超音波療程，則早已行之有年。超音波熱療技術主要是增進多細 胞生物破損組織之細胞活性以促進其再生與修復，此一物理療程雖被廣泛應用，但是它使用 不當所造成的傷害，也依然被重視並加以研究；然而這方面的相關研究，大部分是醫學或生 物背景的學者所做，使用之參數也以生物參數居多，如此難免失之偏頗。若能以工程上所使 用之聲學參數與生物參數之關連性加以探討，可使這方面的研究更加完備。至於細胞養殖技 術中，平面培養方式大多是以培養多細胞生物之組織細胞為主，因為這些組織細胞多半是在 生物體內特定的環境下生長，為了增加其活性，必須補充所需之激素及生長因子。若應用於 大量培養，除了增加成本也提升了受污染的風險。為了減少類似情形的發生，利用物理性刺 激來達到細胞活化的目的便是一個有效率的選擇，因此研究施加超音波來達到活化細胞的方 式就成為本計畫所欲探討的主題。 研究目的 在過去十幾年來，超音波導入一直是用來促進各種藥物經皮傳輸的良好工具之一。各 項研究也證明空孔效應在低頻導入時扮演極為重要的關鍵因素，但是對於超音波促進藥物經 皮導入的機制仍未完全了解。為此，本計畫將 針對此超音波導入機制作深入探討。另外，現 今超音波導入之相關運用多半是在醫療美容上 ，且使用上往往局限於探頭尺寸，因此只能有 局部的療效。若能藉由擴散聲場增加能量的均 勻性，便能使單位時間的照射面積增加，縮短 療程時間並提升導入效率。如此不但能節省藥 物劑量與時間成本，更是超音波導入技術的一 大突破。 文獻探討 對於經皮導入藥物技術的優缺點，Lavon 等人有詳盡的描述。他們舉出經皮導入的優 勢，在於可以適用在一些不可經口投藥的疾病上，而且由於該技術不會引起腸胃不適、不會 先被肝臟代謝及傳輸藥物劑量穩定的優點下，引起廣泛的研究[1] 。而經皮導入的研究中，使 用的相關技術有離子導入 (iontophoresis) 、電氣導入(electroporation) 、微針孔陣列導入 (microneedle array)及聲波導入技術 (sonophoresis) 等。而對於適用在導入技術的超音波頻率 上，Machet 等人也做了詳盡的描述，他們提出了3個主要的頻率應用範圍，其中 3～10 MHz 的範圍適用於臨床成像上， 0.7～3 MHz則為物理治療的超音波範圍， 18～100 kHz的低頻功 率超音波則用於碎石技術、白內障乳化、脂肪吸取手術、癌症治療及超音波解剖刀等[2] ，而 藥物導入應用的相關研究也以這個範圍的頻率為主。 關於超音波藥物導入的路徑， Trommer 等人研究發現，可分為三個主要的路徑。第一 個路徑是藉由皮膚既有的管路，也就是汗腺來傳輸到皮膚內。第二個路徑是經過皮膚結構的 縫隙，也就是汗毛的皮脂線來穿透 。第三個路徑就是直接穿透角質層[3 、4] 。由於超音波必 須依賴有形的介質來傳遞，而負責傳遞的介質除了傳播能量外，也會吸收能量。當介質吸收 能量後，可能以熱能的方式儲存，或以動能的 方式表現。若超音波作用於液體介質時，它會 以縱波的形式傳遞能量，此縱波形式的波傳在液體中亦可視為一種壓縮波，而壓縮波會造成 媒介分子的振動，使介質中產生過壓與負壓。假如負壓過高時，介質會被撕裂並產生一些空