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细胞信号转导的分子机制 -2 张百芳 四、细胞信号转导通路的结构基础是蛋白质复合物 细胞中的各种蛋白分子不是独立的，而是聚集 在一起形成蛋白质复合体，共同完成各种生命 活动。 信号转导分子复合体的成分及形成随着细胞外 信号在发生动态变化。 意义：一方面保证信号的及时终止，另一方面 还有助于细胞有效重复利用各种信号转导分子。 信号转导复合体保证信号转导的高效、精确和多样性  生物利用蛋白质复合物系统完成信号转导功能的优势是： ①复合体中信号转导分子之间直接接触，可有 胰岛素受体 效、迅速传递信号； ②多个蛋白质形成的复合物可产生放大效应； 胰岛素受体底物 ③可以根据细胞外信号强弱形成有差别的信号 复合体，输出多种信号，产生多方面的协 同效果； ④信号转导复合体增加了信号转导反应的复杂 性、多样性和调控层次，使调节更精细、 更准确。 （一）蛋白相互作用结构域  信号转导通路的形成要求信号转导分子之间可 特异性地相互识别和结合，即蛋白质-蛋白质 相互作用，这是由信号转导分子中存在的一些 特殊结构域介导的。这些结构域被称为蛋白相 互作用结构域（protein interaction domain）。 蛋白相互作用结构域有如下特点 ① 一个信号分子可以含有两种以上的蛋白质相互作 用结构域，因此可以同时与两种以上的其他信号 分子结合； ② 同一类蛋白质相互作用结构域可存在于多种不同 的分子中。这些结合结构域的一级结构不同，因 此对所结合的信号分子具有选择性，这是信号分 子相互作用特异性的基础； ③这些结构域本身均为非催化结构域。 蛋白相互作用结构域及其识别模体 蛋白相互作用结构域 缩写 识别模体 Src homology 2 SH2 含磷酸化酪氨酸模体 Src homology 3 SH3 富含脯氨酸模体 pleckstrin homology PH 磷脂衍生物 Protein tyrosine binding PTB 含磷酸化酪氨酸模体 WW WW 富含脯氨酸模体 信号转导分子中的蛋白相互作用结构域的分布 蛋白激酶 Btk PH TH SH3 SH2 催化区 衔接蛋白 Grb2 SH3 SH2 SH3 转录因子 stat DNA 结合区 SH2 TA 细胞骨架蛋白 tensin // SH2 PTB （二）衔接蛋白和支架蛋白连接信号通路与网络 1. 衔接蛋白连接信号转导分子 衔接蛋白 （adaptor protein ）是信号转导通路中不同信 号转导分子的接头，连接上游信号转导分子与下游信号转 导分子。 发挥作用的结构基础：蛋白相互作用结构域。  功能：募集和组织信号转导复合物，即引导信号转导分子 到达并形成相应的信号转导复合物。  大部分衔接蛋白的结构中只有2个或2个以上的蛋白相互作 用结构域，除此以外几乎不含有其他的序列。 衔接蛋白Nck 结构与相互作用分子示意图 3 CKIg2,WASP,IRS-1,