聚合物电解质层层组装脂质纳米粒提高多柔比星的口服吸收 - 药学学报.PDF

1136 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 16, 51 (7): 1136 1143 合物电解质层层组装脂质纳米粒提高多柔比星的口服吸收 1, 2 2 2 1* 沈爱俊 , 夏登宁 , 甘 勇 , 李 娟 (1. 中国药科大学, 江苏 南京 210009; 2. 中国科学院上海药物研究所, 上海 20 1203) 摘要: 载多柔比星 (DOX) 脂质纳米粒经聚合物电解质层层组装后, 增加脂质纳米粒在胃肠道内的酶稳定 性, 以提高DOX 的口服吸收。采用热熔均质 超声法制备了载DOX 脂质纳米粒; 利用静电作用将带相反电荷的 聚合物电解质 -聚谷氨酸 ( -PGA) 和壳聚糖 (chitosan, CS) 层层组装在脂质纳米粒表面, 得到聚合物电解质层 层组装的载DOX 脂质纳米粒 (DOX-NPs/CS/ -PGA); 采用动态光散射激光粒度仪测定了纳米粒的粒径、粒度分 布及 zeta 电位; 考察聚合物电解质层层组装后的脂质纳米粒的体外药物释放和在体外模拟消化道环境下的酶解 稳定性; 以人结肠癌细胞Caco-2 为细胞模型, 对纳米粒的摄取进行了研究; 以SD 大鼠为动物模型对口服吸收后 的药物动力学进行了研究。结果表明, 制备的DOX-NPs/CS/ -PGA 平均粒径为 180.6 ±5.4 nm, 粒度分布均一, 多 分散性指数 (PDI) 为0.220 ±0.02, zeta 电位为 38.53 ±0.29 mV; 体外药物释放研究表明, 采用聚合物电解质在脂 质纳米粒表面层层组装后延缓DOX 的释放, 同时降低脂质纳米粒被脂肪酶降解的速率; 细胞摄取实验研究表明, 该组制剂的细胞摄取明显高于DOX 溶液组; 动物实验研究表明, 经聚合物电解质层层组装后的脂质纳米粒可明 显提高DOX 的口服吸收, DOX-NPs/CS/ -PGA 的Cmax 和tmax 分别为0.76 ±0.25 µg ·mL 1 和0.5 h, AUC0 24 h 是溶液 参比制剂的3.02 倍, 与DOX 溶液口服组相比, 其相对生物利用度是302.46% 。通过聚合物电解质在脂质纳米载 体表面进行层层组装, 延缓了药物释放, 降低了消化道酶对载体的酶解, 增加了其在消化道内的稳定性, 提高了 DOX 的口服吸收。 关键词: 多柔比星; 聚合物电解质; 层层组装; 脂质纳米粒; 口服吸收 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 16) 07- 1136-08 Polyelectrolyte layer-by-layer assembled lipid nanoparticles for improving oral absorption of doxorubicin 1, 2 2 2 1* SHEN Ai-j un , XIA Deng-ning , GAN Yong , LI Juan