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Introduction to Stem Cells Definition of stem cells 干细胞(stem cell)是具有自我更新(selfrenewal) 、高度增殖(proliferation)和多向分化(differrentiation)潜能的细胞群体.这些细胞可通过分裂维持自身细胞的特性和大小,又可进一步分化为各种组织细胞,从而在组织修复等方面发挥积极作用。 Capital Features ◎selfrenewal ◎differentiation ◎immatured (1)totipotential stem cell,全能干细胞, (2)multipotent stem cells,多能干细胞: (3)committed stem cells,专能干细胞,定向干细胞 根据组织来源做相应命名 除ES,EG外都为”成体干细胞”范畴 HSC: haemopoietic stem cell NSC: neural stem cell神经干细胞 MSC: mesenchimal stem cell 间(充)质干细胞, marrow stroma cell 骨髓基质细胞 Evens of stem cell research 1981年,英国剑桥大学Ewans Kaufman建立mouse ES系,也称E.K.细胞 美国加州大学Martin建立mouse ES系 1998年Thomason建立人ES细胞系; Gearhar建立人embryonic germ cell 2003年美韩两国联手获得人类克隆胚胎干细胞。 干细胞事件 2005年12月23日下午黄禹锡教授在首尔大学兽医学院楼前,举行短暂的记者会郑重向国民表示谢罪。 干细胞的分裂方式 干细胞有对称与不对称两种分裂方式。 干细胞分化 干细胞的转分化和去分化 1.干细胞的转分化(Transdeffrentiation): 一种组织类型的干细胞在适当条件下分化为另一种组织类型的细胞的过程称干细胞的转分化。 “From Blood To Brain” 实验:C57BL/6J♂成年小鼠 造血干细胞 WBB6F/J-KitW/KitW-V♀鼠(亚致死剂量同位素照射) 在♀鼠的神经胶质细胞中检测到Y染色体. 即♂鼠的造血干细胞移植到♀鼠中分化为脑星形胶质细胞。 2.干细胞去分化(dedifferentiation): 一种干细胞向其前体细胞的逆向转化称干细胞去分化。 返老还童,逆生长 干细胞的可塑性 (1)干细胞的横向分化: 在干细胞移植时,供体干细胞在受体中通常分化为与其组织来源一致的细胞。但有时供体干细胞会分化出与其组织来源不一致的其它细胞,这种现象称干细胞横向分化(trans-differentiation)。 干细胞横向分化表明成体干细胞被移植入受体中具有很强的可塑性。为干细胞治疗提供了可能。 (2)实验: 小鼠肌肉干细胞→体外培养5天+少量骨髓间质细胞 接受致死量辐射的小鼠中 各种血细胞系。 干细胞的鉴定 形态学方法: 功能检测:分化能力 分子标志检测: 染色法:化学染色;荧光染色,免疫组化染色 分子生物学方法:PCR/RTPCR,原位杂交 流式细胞仪(FACS) PKH26染色 Hoeschst染色 Side population cells 干细胞研究的应用 1.细胞治疗:退行性疾病 干细胞可恢复因重大疾病而损害的细胞,这是干细胞潜在的最大优势。 由于丧失正常细胞功能的疾病都可以通过移植由胚胎干细胞分化来的特异组织细胞来治疗 如用神经细胞治疗神经变性疾病(帕金森氏综合征、享廷顿舞蹈症、老年痴呆症等); 用胰岛细胞治疗糖尿病; 用心肌细胞修复坏死的心肌等。 2.基因治疗 遗传缺陷 干细胞能自我复制更新,是基因治疗的理想载体细胞。将治疗基因整合到干细胞,再将干细胞移植入人体中,能够持久地发挥作用。 例如,对囊性纤维化病的治疗。 囊性纤维化病是一种基因缺陷遗传病,30岁以前致死。若在胚胎早期干细胞中将缺陷基因修正,再将修复后的胚胎干细胞嵌入胚胎中, 将会生出一个健康的婴儿。 由于伦理和某些技术问题,现在还未展开此类实验。 二、基础研究 1.利用干细胞研究解释先天缺陷的产生原因和防治方法。 2.将发育生物学与干细胞生物学相关联,研究干细胞生长与分化的遗传控制与环境条件等,便于在实验室中进行干细胞的培养和分化。 三、癌症治疗 造血
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