周期性应力激活整合素-fak-p38信号途径调控 - 第三军医大学学报.docVIP

p38在机械张应力诱导皮肤成纤维细胞运动中的作用 黄文 赵建武（重庆医科大学附属第一医院血管外科 重庆 400013）。 摘 要：目的　机械张应力刺激可引起细胞运动,本文研究p38在周期性张应变诱导皮肤成纤维细胞运动中的作用，探讨机械张应力诱导成纤维细胞运动的信号转导机理。方法 成纤维细胞培养于预敷胶原蛋白基质的六孔柔性培养板。对柔性培养孔施加10次/分的负压（-135mmHg），倒置显微镜观察细胞旋转角度以及p38抑制剂SB203580处理后的细胞运动。免疫印迹观察细胞内p38磷酸化。结果 机械张应变刺激成纤维细胞5min后，细胞内达到p38磷酸化达到峰值，p38抑制剂SB203580抑制了成纤维细胞运动。结论 研究显示机械张应变通过诱导p38磷酸化调控皮肤成纤维细胞运动。 关键词 周期性张应变 细胞运动 p38 中图文分类号R329.2+7 The role of p38 in cyclic strain induced dermal fibroblasts oritation HUANG Wen ZHAO Jian-Wu (Department of Surgery, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing,400013.） Abstract: Oblective Cells are known to orient in response to the application of mechanical forces. Studies were carried out to assess the role of p38 in fibroblast orientation, to study cell signalling of cyclic strin induced cell oritation. Methods Fibroblasts were seeded onto collagen coated flexible membranes. Membranes were then deformed at 10 cycles per minute by the application of 135 mmHg subatmospheric pressure. Oritation angles of cells treated with or without SB203580 were measured with inverted microscope. p38 phosporylation were analyzed with immunoblot, Result Cyclic stretch induced p38 phosphorylation in 5 min. Incubation of cells with SB203580 prior to the application of stretch abrogated fibroblast orientation. Concludsion Fibroblast orientation in response to cyclic stretch is mediated by p38 phosporylation. Key words : Cyclic strain , cell migration , p38 黄文（1966-）男 四川省开江县人，汉，硕士，副教授、副主任医师，主要从事细胞力学研究，发表论文8篇。电话：（023E-mail：dhuangwen@ 前 言 皮肤成纤维细胞（dermal fibroblast）和所有细胞一样，生存于有各种机械张应力的生理环境，例如肺组织成纤维细胞可感受肺扩展的张应力，皮肤组织成纤维细胞感受肢体运动所致的张应力，而一些治疗手段如皮肤扩张器对细胞施加更大强度的机械应力。近年，一种新的伤口治疗方式：伤口负压治疗仪（Vacuum Assisted Closure，VAC）可促进伤口愈合加快，但其具体机理尚不清楚[1]。成纤维细胞在伤口愈合过程中的作用非常重要，成纤维细胞由伤口周围向创面移动、增生，而体外培养同样发现机械应力影响成纤维细胞迁移、增生、蛋白合成和基因表达[2]，但机械应力调控成纤维细胞运动的机理不清楚。 丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）属于丝蛋白/苏氨酸激酶，是一类接受受体传递的信号并将其带入细胞核内的重要分子，其家族成员包括JNK 、p38 和ERK蛋白，具有参与基因表达调控、细胞增殖和死亡的重要机制，在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。很多研究报道该蛋白