运动及衰老进程中线粒体氧应激介导的细胞凋亡.pdf

2 · 185 · · 综 述 · 运动与衰老进程中线粒体氧应激介导的细胞凋亡 天津体育学院运动医学研究所(天津，300381) 蒋春笋 张 勇 北京体育大学运动人体科学系(北京，100084) 时庆德 衰老是一种非常复杂的生物学过程，是机体在退化时期 塞米松处理过的脾细胞中_l0，这一发现拉开了线粒体与细胞 功能下降及生理功能紊乱的综合表现：关于衰老的原因，迄 凋亡关系研究的序幕：近二、三年 ，国内外对有关线粒体在凋 今国内外尚无统一的认识，目前已提出多种学说 ，如免疫学 亡中的作用作了大量的研究，目前认为细胞凋亡有细胞核途 说、中毒学说、遗传学说、自由基学说、生物钟学说、体细胞突 径和线粒体途径两条途径，大多数细胞是通过线粒体途径凋 变学说、氧化还原论等假说1]。其中尤其是 自由基学说 ，近年 亡，线粒体在这类细胞捅亡中起 中心作用，其结构和功能的改 来更引起人们的关注 J。由于线粒体是体内自由基的重要来 变是凋亡的决定性环节 。 源，而且在衰老过程中，线粒体呼吸链功能逐渐下降_3J，其与 2 线粒体与细胞凋亡 脑、心脏、肌肉、内分泌系统及其它分裂期后组织和衰老有关 2．1 线粒体在细胞凋亡早期的表现 的功能下降有着密切关系l4。J，并可能进一步引起机体 自由 线粒体在捅亡早期先于核或染色体的改变即出现结构和 基平衡的破坏，逐步导致全身性生理功能的下降。研究者据 功能的变化．．研究发现，在经典的捅亡表现出现之前，线粒体 此提出线粒体衰老学说 (mitochondrial rig)，为阐明衰老的分 膜的完整性已经产生了重要的变化，这些变化反映在线粒体 子机理提供了新的理论 。最近关于细胞捅亡(apoptosis)的 通透性改变，线粒体内的细胞色素 C释放入胞浆，同时或之 研究为线粒体衰老学说提供了新的证据： 后线粒体跨膜 电位 ( )崩溃，然后细胞内才出现核酸酶的 1 细胞凋亡 激活，如果A虹崩溃，细胞即进入不可逆的凋亡过程 1【2A3。 机体内细胞死亡通常分为两类：一类是细胞坏死 ，另一类 是线粒体合成ATP的动力，一旦线粒体膜通透性改 是细胞凋亡。细胞坏死表现为细胞膜通透性增高，致使细胞 变导致 A衄消散 ，和／或电子传递受阻导致 _皿下降，氧化磷 肿胀 ，细胞器变形肿大，最后细胞溶解破裂 ，溶酶体酶泄漏，并 酸化过程即终止，细胞则不能合成足够的ATP，从而使细胞不 常引起炎症反应，愈合过程往往形成瘢痕。细胞凋亡是 Kerr 能完成正常的生理功能：据此 Richter等人提出了一个假说 等(1972)首先提出的一个术语 ，用于描述一种不同于细胞坏 认为，细胞 的ATP水平是细胞死亡的决定因素。当细胞的 死的死亡方式。细胞凋亡在形态学上表现为核固缩、胞质浓 ATP水平维持在正常范围时，细胞存活 ；一旦细胞的ATP水平 缩、细胞体积急剧变小、细胞骨架解体；在生化学上表现为 低于这一水平，细胞即走向死亡 如果 ATP水平下降速度较 DNA琼脂糖凝胶电泳呈梯状条带；细胞凋亡无炎症反应 ，死 慢，细胞以捅亡的方式死亡 ；如果ATF水平下降过快，则细胞 亡的细胞碎片很快被巨噬细胞或邻近细胞清除，不留瘢痕．不 以坏死的方式死亡 。 影响其他细胞的正常功能。 22 线粒体产物与细胞捅亡 细胞凋亡是一把双刃剑。一方面，它在细胞的发育、成 细胞凋亡过程中．原先位于线粒体内的某些与捅亡相关 熟、增殖、分化、存活、死亡等过程中起着重要的作用 ；另一方 的物质会被释放出来，这些物质可引起培养细胞和在体细胞 面，它在疾病和衰老过程中也扮演着重要的角色。细胞凋亡