细胞凋亡的信号转导机制与调节.pdf

维普资讯 国外医学分子生拇学劈册200年第 22卷璺 翅 10 RombeII “a1．Pro~Nat1AcdaSc USA ，1995 16 PeriKG ．PediatrRes．1998}43{504 92：6454 l7 Anne F ． The Ekventh Con{e~．nce 蚰 l】 IndrakK ．Am JHematol，1993；43：114 Hemoglobin Switching，Rasario一1998- Wash— 12 LiebhaberSA，RussellJE．AnnN Y AcadSci ington；28 1998；850：54 18 LiebhaberSA a／ M olCellBio1．1996；16： 13 M amalak A，M c~chonasN．ActaHaemalo1 2637 1990；84：30 19 RussellJE et ．M olCellBio[，1998；18：2173 14 Re(iS LiJ NucleicAcidsRes，1996；24：342 20 HiggsDR “ ．SeminarIn Hematology 1998； 15 BricknerHE et ．JBioIChem，1991；21)6 35{93 15363 收稿 ) 27- 。 细细胞胞凋凋亡亡的的信信号号转转导导机机制制与与调调节节 ? 2 2 些 综述 季定国 陆汉明审阅 ‘ 摘要 率文综述近年来细胞制亡信号转导机制的有关研究进展，重点概述了摄亡信 号转 导的 死亡受体途径 ，线粒体一细胞色素 c途径的信号转导机 制置信号转导的有 关调节机制的研 究进 展 关键词 细胞凋亡 ； 信号转导 细胞 亡的研究是近年来细胞分子生物 Fas分子 (CD95／APO·1)．肿瘤坏死 因子受体 学研究的重点之一朔日胞 亡在胚胎发生 、神 1(TNFR·1)，死 亡 受 体一3(DR3，WSL一1， 经系统的功能完善 及免疫功能调节等方面 TRAMP，LARD)，DR4 和 DR5 (APO-2， 具有关键性 的作用 。细胞凋亡功能的抑制将 TRAILR·2，TRICK，K1LLER) Fas分子 的 导致肿瘤的发生及免疫功能的异常，而细胞 配基为 FasL，TNFR 1的配基为 TNFa，DR3 亡功能的亢进与组织损伤和器官功能衰竭 的配基 为 APO一3L。DR4和 DR5的配 基 的发病密切相关 。因此 ，探讨细胞拥亡的分=F APO-2，其 中Fas分子主要表达于肝 、肺和骨 生物学机制与调节将对细胞损伤及肿瘤的肪 髓造血细胞以及 T、B淋巴细胞 ．TNFR 1主 治产生深远的影响。]。 要分布于淋 巴细胞和肝细胞，DR3·DR5主要 分布于激活的淋巴细胞 。 1 死亡受体 转接器蛋 白途径 ] 1．2 凋亡信号的转导机制 11 死亡受体的概念与分布 尽管困死亡受体分布不同，其信号转 导 所谓的死亡受体即细胞膜表面的某些蛋 机制也有一定的差别 ，但其主要的效应酶及 白质 ，它们能与携带凋亡信号的专一