钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂对肥厚心肌细胞早期后除极的影响.pdfVIP

内科急危重症杂志 2007年 第13卷 第6期 钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂对肥厚心肌细胞 早期后除极的影响★ 华中科技大学同济医学院附属同济医院 柯俊 张存泰 马业新 吕家高 刘俊 刘念 阮燕菲 白融 林立，武汉 430030 摘要 目的：探讨钙调蛋白激酶Ⅱ特异性抑制剂KN-93对肥厚心肌细胞动作电位时程(APD)及早期后除极 (EAD)发生率的影响。方法：选取雌性新西兰大白兔，通过缩窄腹主动脉制备兔心肌肥厚模型(LVH组)，并设假 手术组(sham组)作对照比较，仅游离腹主动脉，未进行缩窄。8周后，应用超声心动图观察左心室肥厚程度。采用 胶原酶消化法分离单个心肌细胞，应用全细胞膜片钳技术记录动作电位(AP)，分别给予低钾(2 mmol／L)、低镁 (0．25 retool／L)台氏液灌流(sham组、LVH组)、含KN_92(KN_92组)、KN-93(KN_93组)的低钾、低镁台氏液灌 流，观察慢频率电刺激(0．25～0．5 Hz)条件下各组心肌细胞EAD的发生率，同时观察KN_92、KN_93对肥厚心肌 细胞APD的影响。结果：8周后，与Sham组相比，心肌肥厚组的心脏外形明显增大，左室壁明显增厚，模型建立成 功。电流钳模式下记录动作电位，在低钾、低镁台氏液灌流及慢频率电刺激下，Sham组、LVH组、KN一92组(0．5 1ol／L)及KN-93组(0．5~mol／L)EAD的发生率分别为0／12、11／12、10／12和5／12。当KN-92组及KN_93组中 药物浓度增至1~mol／L时，肥厚心肌细胞EAD的发生率分别为10／12和2／12，同时其对APD无明显影响(P 0．05)。结论：钙调蛋白激酶Ⅱ特异性抑制剂KN-93能够有效抑制肥厚心肌EAD的发生，这可能是其抗肥厚心肌 室性心律失常发生的主要作用机制。 关键词 钙调蛋白激酶Ⅱ KN_93 心肌肥厚 早期后除极 膜片钳技术 中图分类号 R541．6 文献标识码 A Effects of Calmodulin Kinase ll Inhibitor On Early Afterdepolarization in Hypertrophic Cardiac Myocybes KE Jun， zHANG Cuntai，MA Yexin，et a1．Tongji Hospital Af liated to Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430030，China Abstract Objective：To investigate the effect of KN-93，a kind of calmodulin kinase II inhibitor，on action poten— tial duration(APD)and early afterdepolarization(EAD)in hypertrophic cardiac myocytes．Methods：Ventficular hypertrophy was induced by partial constriction of the abdominal aorta in New Zealand white rabbits．In sham group，the abdominal aorta was only exposed without constriction．Thickness of the walls of the left ventricle were measured by echocardiography 8 weeks later．Single ventricular myocytes were isolated by enzymatic dissociation method．Action