（-）反式-4R（4-氟苯基）-3S-羟甲基-1-甲基哌啶的合成.pdfVIP

中问体 Chemical Intermediate 2007年第11期 科技与开发 (一)反式 一4R(4一氟苯基)-3 s-羟甲基-1-甲基哌啶的 合成 王一军 ，从顺宝 (1．浙江捷马化工有限公司，浙江 杭9-It 310003；2．上虞颖泰化工有限公司，浙江 绍兴 312000) 摘 要：亚磷酸三乙酯与氯乙酸乙酯进行缩合、重排、脱氯乙烷合成磷酸酯，再与对氟苯甲醛经Kno— evenagel反应合成肉桂酸酯，肉桂酸酯与丙二酸二乙酯胺解合成的／v-甲胺基羰基乙酸乙酯环合得到 哌啶二酮。环化物用硼氢化钾复合还原剂还原得±4-(4一氟苯基)-3一羟甲基-1一甲基哌啶，对混旋 体进行手性拆分得目标产物(4R，3S)-4-氟苯基-3-羟甲基一1一甲基哌啶。选择自制酸载硅胶催化剂 cat1#、醋酸一乙二胺催化剂cat2#、复合相转移催化剂cat3#为各步催化剂，反应收率分别为89．1％， 96．3％，86．5％，76．3名，87．2％，43．7％，总收率24_3％，比旋光度一36—一38。，纯度大于99％。 关键词：亚磷酸三乙酯；氯乙酸乙酯；／v-甲胺基羰基乙酸乙酯；4一氟肉桂酸乙酯 中图分类号：TQ253．29 文献标识码：A 文章编号：1006—253x(2007)11—008—5 Synthesis of(-)_1珀ns．4 一(4 -fluoropheny1)-3S-hydroxymethyl-1-methylpiperidine WANG Yi-jun。．CONG Shun—bao ． Zhefiang JMC ChemicM Co．，Ltd．，Hangzhou 310003，Zh~iang,China； 2．Shangyu Yingtai Chemical Co．，Ltd．，Shaoxing 312000,Zhefiang,China) Abstract：The preparation of(-)trans-4R-(4 -fluoropheny1)-3S-hydroxymethyl-1一methylpiperidine from triethyl phosphite，diethyl malonate，4-fluorobenzaldehyde，ethyl chloroacetate，under the condition of existing catl#，cat2#，cat3# catalysts was presented．The effect of catalyst 1#，2#，3#， reduction agent， chiral resolving agent and pH control was discussed．The overall yield is 24．27％，the optical rotation is-36--38。，and the HPLC purity is over 99％． Key words：triethyl phosphate；diethyl malonate ethyl chloroacetate； 4一nuorobenzaldehyde； ethyl 4一 florocinnamate；4R-(4 -fluoropheny1)-3S-hydroxymethyl-1-methylpiperidine；chiral resolving agent；4一 (4-fluropheny1)-3-ethoxycarbonyl-1-methyl piperdine-2，6-dione (4R,3S)一4一(4一氟苯基)一3一羟甲基一1一甲基哌 者，但其抑制去甲肾上腺素(NE)的再摄取能力．mJH,得 啶(简称FHMP)，为白色晶状固体，溶于CH Cl 、甲苯 多，其高选择性5一羟色胺再摄取抑制剂对多巴胺、组 等，不溶于水，强酸条件下不稳定，是重要的有机合成 胺受体不