片段缩合法合成亮丙瑞林.pdfVIP

2010 年第 30 卷 有 机 化 学 Vol. 30, 2010 第 6 期, 837～842 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 6, 837～842 ·研究论文· 片段缩合法合成亮丙瑞林 岑 涛a 周 成a 武秀明a 姜 波a 祝社民b 沈树宝*,a (a 南京工业大学生物与制药工程学院 材料化学工程国家重点实验室 南京 210009) (b 南京工业大学材料科学与工程学院 材料化学工程国家重点实验室 南京 210009) 摘要 将亮氨酸作为 C 末端氨基酸, 采用片段缩合策略(2 ＋7)合成亮丙瑞林. 液相法合成困难序列 Fmoc-Arg(Pbf)- Pro-NHEt 时, 以DIC 为缩合试剂, THF 作为溶剂, Pro-NHEt•HCl 与Fmoc-Arg(Pbf)-OH 的物质的量比为 1 ∶1.25, 产率可 达 84.8%. 采用固相法合成的全保护七肽片段产率为 81.3%. 全保护的七肽片段与 Arg(Pbf)-Pro-NHEt 在液相中缩合时, 以DMF ∶DMSO ( V ∶V＝1 ∶1)为溶剂, HATU/HOBt/DIEA 为缩合剂, 得全保护的九肽. 切割侧链后得到目标产物亮丙 瑞林. 关键词 片段缩合法; 亮丙瑞林; 多肽合成; 困难序列 Synthesis of Leuprorelin Using Segment Condensation Approach a a a a b *,a Cen, Tao Zhou, Cheng Wu, Xiuming Jiang, Bo Zhu, Shemin Shen, Shubao a ( State Key Laboratory of Materials-Oriented Chemical Engineering, College of Biotechnology and Pharmaceutical Engineering, Nanjing University of Technology, Nanjing 210009) (b State Key Laboratory of Materials-Oriented Chemical Engineering, College of Material Science and Engineering, Nanjing University of Technology, Nanjing 210009) Abstract Leuprorelin was synthesized by segment condensation strategy (2 ＋7). The protected dipeptide, Fmoc-Arg(Pbf)-Pro-NHEt, was synthesized in solution phase and its yield reached 84.8%, when DIC was used as the coupling reagent, THF as the solvent,