国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究.pdfVIP

国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究 史健 ，袁志芳 ，刘伟娜 ，郭芳。，单保恩。，王贵英 ，刘江 ，鲁壮平 ，张俊珍 ，王永利 (1．河北医科大学第四医院肿瘤内 科，石家庄050011；2．河北医科大学药学院，石家庄050011；3．河北医科大学第四医院科研中心，石家庄05001 ；4．河北医科大学第四医院外科， 石家庄050011；5．河北医科大学第四医院药剂科，石家庄050011) 摘要：目的 研究国产洛铂在恶性肿瘤患者体内的药动学特点，为该药的合理应用奠定理论依据。方法 将洛铂按照50 mg· m 体表面积给8例恶性肿瘤患者输注后，采集不同时间静脉血及其手术中切取恶性肿瘤组织，应用高效液相色谱方法，检测8 例恶性肿瘤患者血浆、恶性肿瘤组织中的药物浓度． 结果 患者输注洛铂后0，0．2，0．5，l，2，4，6，8，12，24 h，检测外周血中洛铂 的平均药物浓度分别为(2．626±0．31)×10 ，(1。683±0、2)×10 ，(1．124±0．163)×10 ，(6．43±1_45)×10 ， (4．45±1．57)×10 ，(2．19±0．26)×10 ，(1．53±0．25)×10 ，(0、79±0．18)×10 ，(0．47±0。l1)×10 ，(0．02±0．01)×10 Ixg· L～；洛铂在恶性肿瘤病人血浆中药动学符合二室模型拟合，各药动学参数分别为：最大血药浓度(p…)为(2．626±0。31)×10 g·L～；分布半衰期(tI／2 )为(15±2．4)rain；消除半衰期(t 铷)为(162±15)rain；药物由周边室至中央室的转运速率常数(k ) 为(1。00±0．28)h～；药物自中央室消除速率常数(k )为(0。74±0．¨)h～；药物自中央室至周边室的转运速率常数(k )为 (1．31±0．27)h一；药 时曲线下面积(AUC)(35．20±5．47) g·h·L～；血浆清除率( )(8．73土I．51)L·h一。8例患者肿瘤 组织手术标本中，肺和乳腺癌肿瘤组织中，洛铂的平均血药浓度分别为(0、33±0、12)，(0．23±0。15)mg·L一，明显高于输注24 h 后血浆中的洛铂浓度(0。02±0．01)mg·L (P0。O1)。结论 按照5O mg·m 体表面积给药后，在肿瘤患者血浆中洛铂药动 学符合二室模型拟合，优于文献报道的国外同类产品。 关键词：洛铂；高效液相色谱法；血药浓度；肿瘤组织药物浓度；药动学 中图分类号：R979。l；R969．1 文献标识码：A 文章编号：1001—2494(2007)24—1888—04 Study on Lobaplatin Pharmacokinetic in Human Plasma and Tunlor Tissue of Malignant Patients SHI Jian ，YUAN Zhi．fang。，LIU Wei—na ，GU0 Fang。 SHAN Bao—en ，WANG Gui—ying ，LIU Jiang ，LU Zhuang— ， ping5， ZHANG]un—zhen ，WANG Yong-li (1、Chemotherapy of Hebci Medical University，Shifiazhuang 05001 1，China；2．Hebei Medwal Univeristy．Sh~iazhuang050011，China；3．The Research ofHebei Medical Univeristy，Shijiazhu,ang05001l，China；4。Surgury o／’He— bei Medical University，Sh~iazhuang 05001l，China；5、Drug ofHebei Medical Univers ，Sh~iazhuang 050011，China) ABSTRACT：OBJECTIVE To study the pharmaeokinetics of lobaplatin in patients with malignant。METHODS 8 Patients(35 to 56y)received a sin e dose of lobaplatin 50 mg·m—intravenously for 2 h．Plasma was obtainedafter the infusion for the determinati