脑利钠肽在心肌缺血中研究进展.docVIP

脑利钠肽在心肌缺血中的研究进展 脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是利钠肽系统的一种肽类激素，BNP本质上是一种心脏神经激素，在血容量增加和压力超负荷的情况下反应性从心室分泌出来。BNP具有重要的病理生理学意义，它可以促进排钠、利尿，具有较强的舒张血管作用，可以对抗肾素-血管紧张素-醛同酮系统及交感神经系统，可以抗血管平滑肌细胞、内皮细胞的增殖等作用。近年来，许多研究证实BNP在心肌梗死(M1)、充血性心力衰竭(CHF)等疾病中的分泌显著增加，且与上述疾病的严重程度及预后明显相关，而且对于外源性BNP的治疗作用也进行了大量研究，BNP的临床应用价值受到越来越多的关注。 BNP与心肌缺血 心肌缺血使室壁张力增加和舒张功能障碍，从而使BNP分泌增加，资料显示，急性冠脉综合征患者BNP水平升高，即使无MI也如此[1]。BNP不仅反映左室功能，而且能反映心肌急性缺血损伤的程度[2]。 1.ST段抬高型MI 急性MI(acute myocardial infarction，AMI)患者溶栓前高水平的BNP与心肌再灌注成功率低有关，研究者推测潜在的左室肥厚、未认识到的左室功能不良或大面积梗死、缺血使BNP浓度增加，并与再灌注受损和病死率增加有关[3]。而且，BNP升高的患者更可能成为血管成形术的候选者或转运至有条件行心导管术的医院。有研究显示MI后亚急性期的BNP升高可区分左室重塑、慢性左室功能障碍和CHF风险的患者[4]。在这种情况下，对于这类患者，甚至无左室功能障碍或CHF证据的患者，常规给予减轻后负荷、促进梗死愈合或改善心室重塑的药物也许特别有益。 2.收缩功能正常的稳定、不稳定心绞痛以及非Q波MI Palazzuoli等[5]对208例收缩功能正常的冠心病(稳定、不稳定型心绞痛、非Q波MI)患者展开研究。患者人院时测BNP、TnT和CRP。所有患者行心脏超声和冠脉造影。在调整了临床特征、年龄、性别和普通危险因素后，BNP与冠脉病变范围和左前降支受累程度明显相关。BNP是CHF以及3个月、6个月和12个月死亡的强预测因子(P0．001)，可独立预测所有亚组患者的死亡风险。研究者认为BNP可能是无左室扩大或功能障碍(低危和中危)的冠心病患者心脏事件最强的独立预测因子。在对不稳定型心绞痛的研究中，其他研究者也认为粥样斑块破裂形成血栓，可影响冠脉血流或引起血管痉挛，引起暂时性心肌缺血发作，而心肌缺血可导致左室扩张，左心室充盈压与室壁张力增加，从而可使血BNP浓度增高[6]。3 BNP的治疗作用 近年来，随着BNP人工合成成功，其在失代偿性CHF患者中的治疗作用越来越受到重视。到目前为止已有多项关于rhBNP疗效及安全性的研究结果公布。国内进行的一项随机、开放、平行对照、多中心参与的临床试验[7]比较了rhBNP和硝酸甘油治疗急性失代偿性CHF的疗效。入选209例急性失代偿性CHF患者．研究结果提示，rhBNP在改善失代偿性CHF患者的临床症状及血流动力学参数方面的作用优下或等同于传统血管活性药物，且耐受性更好，为rhBNP治疗失代偿性CHF展现了美好的前景。rhBNP具有血管扩张、利尿、拮抗RAAS的作用，并且不具有直接的正性肌力作用以及促心律失常作用，理论上来说应是治疗CHF的理想药物，多数试验表明对于失代偿性CHF患者使用rhBNP能够改善血流动力学，缓解患者症状，其效果等同或优于传统血管活性药物且不良反应较少。但对于使用rhBNP是否增加死亡率、损害肾功能目前尚不能下定论。因此对于rhBNP的安全性及有效性尚处于研究阶段，仍需进行更大规模的临床试验来评价其效果。 结语 BNP与心肌缺血、CHF之间的关系正得到广泛的认识，外源性BNP的治疗作用也正进入试验阶段．但BNP并不是特异性的诊断工具，医生仍需要参考病史、体征和其他辅助检查来综合判断，因为升高的血浆BNP浓度并不一定由心肌缺血、CHF引起，某些心脏病、肾衰、肝硬化等也可使血浆BNP浓度升高。此外，由于实验室条件不同，采取的测定方法和研究方法不尽相同，所测得的正常值均有差异，还需要制定统一的严格检测、诊断及预后标准。总之，BNP已从一项科研工具转为临床实用方法甚至治疗手段。 参考文献 [1]de Lemos JA，Morrow DA，Bentley JH，el a1．The prognostic value of B-type natriuretie peptide in patients witll acute coronary syndromes．N Ensl J Med，2001．345：1014—1021． [2]Sabafine MS，Morrow DA．de Lemos JA，et a1．Evaluation of B— type