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第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素 甲状腺激素 第一节 甲状腺激素 TH的合成、贮存、分泌及调节 TH的合成、贮存、分泌及调节 TSH的作用 促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone, TSH) (1) 促进甲状腺细胞增生 (2) 促进T3及T4合成的各步骤 (3) 增加T3及T4的释放 维持正常的生长发育 促进代谢和产热 提高交感-肾上腺系统的兴奋性 机制:T3作用快而强,T4作用弱而慢。甲状腺激素在细胞核内与其受体结合,诱导靶基因转录而发挥效应。 1.维持正常的生长发育 适量甲状腺激素能促进蛋白质合成,促进骨骼、中枢神经系统发育。 甲状腺激素缺乏时: 脑发育期间,甲状腺功能不足,使神经细胞轴突、树突形成发生障碍,神经髓鞘形成延缓,出现呆小症; T3、T4还加速胎肺的发育,切除动物胎儿的甲状腺,则胎肺发育不全。 成人出现粘液性水肿。 2.促进代谢和产热 ↑物质氧化,耗氧量↑,基础代谢率↑,产热↑, 甲亢时有怕热、多汗等症状。 3.提高交感-肾上腺系统的兴奋性 提高机体组织对儿茶酚胺(CA)的敏感性。 因此,甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。 主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗 单纯性甲状腺肿 其他 1、主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。 呆小病 尽早诊治,发育仍可正常;若治疗过晚,即使躯体能发育正常,智力仍然低下。应以预防为主,孕妇需服用足量碘制剂。 粘液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。 2.单纯性甲状腺肿 补充内源性激素不足, 并抑制TSH过多分泌。 3.其他 减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼。 甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。 T3抑制实验 过量--甲亢症状 表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等,严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。 处理---停药,用β受体阻断药对抗。 甲状腺功能亢进症(简称甲亢),是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量过多所造成的。 主要表现为多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高,同时患者神经系统兴奋,易激动、紧张、多汗、多语、心动过速等。 特点 ?? 怕热多汗 ?? 多食消瘦 ?? 心慌手抖 ?? 眼突甲肿 甲亢的治疗,除作甲状腺部分切除术外,主要是服用抗甲状腺药以减少甲状腺素的分泌。 可用以治疗甲状腺功能亢进,暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。 目前常用的有* 甲状腺激素的合成、分泌、调节、及抗甲状腺药作用环节示意图 硫氧嘧啶类: ??甲硫氧嘧啶(MTU):不良反应较多,少用 ??丙硫氧嘧啶(PTU):作用快而强 咪唑类: ??甲巯咪唑(thimazole,他巴唑):作用慢而持久 ??卡比马唑(carbimazole,甲亢平):在体内转为 他巴唑,作用更慢 1.抑制甲状腺激素的合成 通过抑制过氧化物酶,使活化、碘化、藕联过程受阻。 对已经合成的甲状腺激素无效,须待体内合成的激素被消耗到一定程度后才生效。 用药后期,由于甲状腺激素减少,反馈性使TSH分泌增加,而致腺体增大充血,严重者出现压迫症状。 2.抑制外周组织的T4转化为T3 3.免疫抑制作用 不影响碘的摄取和已合成的甲状腺激素的作用 只影响甲状腺激素的合成,不影响其释放 一般用后2-3周症状改善,1-3个月基础代谢率恢复正常。 久用后致腺体增大、充血:因TSH反馈性↑。 1.甲亢的内科治疗:轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。 2.术前准备***:使甲状腺功能恢复或接近正常,以减少术后并发症,但可使TSH分泌增多,使腺体增生,组织脆而充血。术前二周加服碘剂,减少甲状腺肿胀和充血,使腺体变韧,利于手术。 3.甲状腺危象的治疗: 大剂量碘剂和其他综合措施,大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗,以阻断新的甲状腺激素的合成。 发生率低。 1.过敏反应 最常见,一般不需停药即可消失。 2.胃肠道反应 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。 3. 粒细胞缺乏症 为最严重不良反应,一般发生在治疗后的2-3个月内。老年人易发生,应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时立即停药。 4.甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。 【药理作用】 1. 小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿 2. 大剂量碘有抗甲状腺作用 主要抑制甲状腺激素的释放,作用快而强,但不持久 【临床应用】 甲亢的手术前准备:** 一般在术前2周给予,可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血 甲状腺危象的治疗: 可抑制甲状腺激素的释放,同时配合服用硫脲类药物。 【不良反应】 1.一般反应:上呼吸道刺激等 。 2.过敏反应: 3.诱导甲状腺功能紊乱: 近年来几个国家相继报道了在不缺碘地区给正
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