2013执业兽医资格考试药理学第三十一章 人工合成抗生素.pptVIP

一.磺胺类药物（Sulfonamides） 最早使用的抗菌药，1935年—百浪多息（Prontosil）体内分解产物起效。 独特优点：抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食，国内可生产。特别是甲氧苄啶和二甲氧苄啶的发现，使其抗菌谱和抗菌活性大大增强，从抑菌变为杀菌作用。 1.化学结构与性质 都是以对氨基苯磺酰胺为基本结构的衍生物。其中的游离氨基为抗菌活性所必需的集团。多为白色晶粉，具有酸碱两性，难溶于水，在强酸、碱溶液中易溶，均可形成相应盐，其钠盐水溶性较其母体化合物大，制剂多用 钠盐。 母核结构 2、构效关系、分类 基本结构：对氨基苯磺酰胺，简称磺胺。 1）对位氨基与抗菌作用关系密切，如改为邻位、间位，则抗菌作用消失 2）对位氨基中一个氢原子（R1）的取代对抗菌作用有较大影响，如内服难吸收，若被磺酰胺化，则失去抗菌活性。 3）磺酰胺基中的一个氢原子，可被各种基团取代而显著增加抗菌作用，以噻唑、嘧啶、噁唑等杂环取代，增效尤为明显。 分类（临床应用型） 药动学 各种药情况不一，以SD与血浆蛋白结合率低，在脑脊液中的浓度高，常作为脑部细菌感染的首选。 （3）代谢 主要在肝中代谢失活，主要有乙酰化（猪）、羟基化（绵羊）、氧化（反刍兽）等。 磺胺乙酰化后失去抗菌活性，一方面保持原有毒性，另一方面溶解度下降，尤在肉食和杂食动