2011年执业药师考试辅导《药物分析》讲义0901.docVIP

第九章　芳酸及其酯类药物的分析 　　考试要求： 芳酸及其酯类药物的分析 1.阿司匹林 （1）阿司匹林的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）阿司匹林片和肠溶片的检查项目和方法、含量测定方法 2.布洛芬 （1）布洛芬的鉴别方法、特殊杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）布洛芬片和缓释胶囊的检查项目和方法、含量测定方法 3.丙磺舒 丙磺舒的鉴别方法、杂质检查项目和含量测定方法 　　芳酸类药物结构特点：　　　　有-COOH，具有酸性，可以采取酸碱滴定的方法测定含量。 第一节　阿司匹林及其制剂的分析 　　　　重点：　　阿司匹林的鉴别方法、游离水杨酸的检查、含量测定方法。　　　　一、结构特点和鉴别特征　　　　1.游离羧基——酸性——酸碱滴定法测定含量。　　2.酯键——易水解，产生酚羟基——酚羟基的特征反应。　　3.苯环——紫外、红外光谱特征。　　二、阿司匹林的分析　　（一）鉴别方法　　1.三氯化铁反应：水杨酸在中性或弱酸性（pH值为4～6）条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。　　　　　　2.水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气。　　　　3.红外光谱法：　　　　（二）杂质检查　　杂质来源：　　原料残存（生产过程中乙酰化不完全）。　　副产物：　　水解产生（贮存过程中水解产生）。　　1.溶液的澄清度 检查碳酸钠试液中的不溶物，控制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量。　　2.游离水杨酸 HPLC法，1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解。　　3.有关物质 检查游离水杨酸外的其他合成副产物。HPLC法。　　（三）含量测定　　《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量。　　溶剂：中性乙醇；　　滴定液：氢氧化钠滴定液；　　指示剂：酚酞；　　反应摩尔比： 1:1——→滴定度18.02（mg/ml）。　　三、阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的分析　　1.游离水杨酸的检查。　　2.阿司匹林片溶出度的测定　　补充：溶出度。　　溶出度——是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。　　　　利用溶出度仪进行试验。　　《中国药典》有三法：第一法，浆法；第二法，篮法；第三法，小杯小浆法。　　实验要求：每次取6片进行实验，在规定时间内取样测定含量，应符合要求。　　对阿司匹林片溶出度的要求：按中国药典第一法测定，HPLC法测定。限度为标示量的80%。　　3.阿司匹林肠溶片释放度的测定　　补充：释放度——释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。　　《中国药典》实验要求：　　A.照溶出度进行试验，设定多个取样时间。　　B.更换溶出溶媒，照溶出度进行试验。 　　对阿司匹林肠溶片释放度的要求：　　酸中释放量：限度小于表示量的10%；　　缓冲液中释放量：限度为标示量的70%。　　4.含量测定　　HPLC法（注意与以往教材相区别），非酸碱滴定法　　原因：阿司匹林片剂中加入了少量的酒石酸或枸橼酸（作为稳定剂）以及制剂工艺中可能产生的水杨酸、醋酸均可消耗碱滴定液，使测定结果偏高。　　结果表示：　　历年考点：　　1.阿司匹林、阿司匹林制剂游离水杨酸的检查。　　2.阿司匹林、阿司匹林制剂含量测定方法。 第二节　布洛芬及其制剂的分析 　　重点：　　布洛芬的鉴别方法、含量测定方法。　　　　一、结构特点和鉴别特征　　　　1.含有游离羧基——酸性，溶于碱液，可用酸碱滴定法测定含量。　　2.苯环——紫外、红外特征吸收。　　　　二、布洛芬的分析　　1.鉴别：　　紫外光谱法——苯环、羧基的特征吸收。　　红外光谱法——苯环、羧基的特征吸收。　　2.杂质检查　　一般杂质：“氯化物”、“干燥失重”、“炽灼残渣”及“重金属”。　　有关物质——薄层色谱法，自身稀释对照法，高锰酸钾的稀硫酸溶液为显色剂。　　3.含量测定：酸碱滴定法　　溶剂：中性乙醇。　　滴定液：氢氧化钠滴定液。　　指示剂：酚酞。　　反应摩尔比：1mol的氢氧化钠相当于1mol的布洛芬。　　二、布洛芬片和布洛芬缓释胶囊的分析　　1.布洛芬片溶出度的测定：HPLC法，限度为标示量的70%。（与以往讲义不同）；　　2.布洛芬缓释胶囊释放度的测定：高效液相色谱法（HPLC）测定多个时间点的释放量；　　3.含量测定：HPLC法（与以往讲义不同）。　　历年考点：　　布洛芬及其制剂的含量测定方法。 第三节　丙磺舒的分析 　　重点：　　丙磺舒的鉴别方法、含量测定方法。　　丙磺舒为苯甲酸类药物，分子结构中除苯环、游离