2011年执业药师考试辅导《药物分析》讲义1001.docVIP

第十章　巴比妥类药物的分析 ?　　考试要求 巴比妥类药物的分析 1.苯巴比妥 （1）苯巴比妥的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）苯巴比妥片的检查项目和方法、含量测定方法（3）体内样品中苯巴比妥的测定（新增） 2.司可巴比妥钠 司可巴比妥钠的鉴别和含量测定方法 3.注射用硫喷妥钠 注射用硫喷妥钠的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法 　　结构特点及特征：　　　　1.环状丙二酰脲结构——在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。　　2.1,3-二酰亚胺基团——水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类。 　　原因：1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构。　　　　 第一节　苯巴比妥及其制剂的分析 　　　　重点：　　1.苯巴比妥的鉴别方法、特殊杂质检查和含量测定方法；　　2.苯巴比妥片的含量测定方法。　　一、结构特点及鉴别特征：　　　　1.环状丙二酰脲结构——碱性条件下，与重金属离子反应。　　2.苯环——苯环特征反应　　a） 硝化反应：　　　　b） 与NaNO2—H2SO4反应：苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色。　　c） 与甲醛—H2SO4反应：苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环。　　二、苯巴比妥的分析　　1.鉴别　　（1）与亚硝酸钠-硫酸的反应——苯环的特征反应——区别苯巴比妥和不含苯环的巴比妥。　　苯巴比妥在硫酸存在下与亚硝酸钠作用生成橙黄色产物，随即转为橙红色。　　（2）与甲醛-硫酸的反应——苯环的特征反应——区别苯巴比妥和不含苯环的巴比妥。　　苯巴比妥在硫酸存在下与甲醛反应生成玫瑰红色产物。　　（3）与重金属离子的反应——丙二酰脲的特征反应。　　与银盐的反应：取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 　　与铜盐的反应：取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。　　（4）红外光谱法　　羰基、酰胺和苯环的特征红外吸收。　　1.检查　　（1）检查项目：干燥失重、炽灼残渣、酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质。　　（2）酸度：检查乙基化不完全生成的苯丙二酰脲——甲基橙指示剂法。　　（3）乙醇溶液的澄清度：检查苯巴比妥酸盐杂质——利用苯巴比妥酸杂质在其乙醇溶液中溶解度小，主成分苯巴比妥溶解度大。　　（4）中性或碱性物质：检查合成工艺过程中的中间体——利用中间体不溶于氢氧化钠试液而溶于醚的性质，提取后称重，测定其限量。　　（5）有关物质：HPLC法（新增）。　　2.含量测定　　《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点。　　溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠；　　滴定液：硝酸银滴定液；　　终点判断：电位法？（为什么不用二银盐不溶于水判断终点）　　反应摩尔比： 1:1；　　原理：与银盐反应，利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。　　二、苯巴比妥片的分析　　1.有关物质检查；HPLC法（同原料药）。　　2.溶出度的测定：《中国药典》附录“溶出度测定法”（第二法），紫外分光光度计法，限度为标示量的75%。　　3.含量均匀度的测定——紫外分光光度计法：240nm的波长处分别测定吸收度，计算含量。　　补充：含量均匀度　　含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每单位含量符合标示量的程度。　　含量测定——高效液相色谱法，外标法定量。　　离子抑制反相分配色谱，原因：巴比妥类药物可互变异构成烯醇式，具有弱酸性。　　三、苯巴比妥体内样品的分析（新增）　　目的：治疗药物监测、体内药物毒物分析。　　样品前处理：液-液或固-液萃取。　　测定方法：高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、色影质谱联用法和荧光偏振免疫分析法等。　　历年考点：　　1.苯巴比妥的鉴别方法（注意与其他巴比妥类药物区分）。　　2.苯巴比妥的含量测定方法。　　练习题　　最佳选择题　　与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是:　　A. 苯巴比妥　　B. 司可巴比妥　　C. 巴比妥　　D. 硫喷妥钠　　E. 硫酸奎宁 　　[答疑编号501228100106]　　『正确答案』A　　『答案解析』考察苯巴比妥的鉴别方法，NaNO2～H2SO4反应为含苯环的巴比妥类药物的特征，所以选型中只有A符合。　　 第二节　司可巴比妥钠的分析 　　重点