3 灭菌与无菌制剂 第一部分.pptVIP

第三章 灭菌制剂与无菌制剂 王艳芝 基本内容 概述 注射剂 注射剂的制备 输液 注射用无菌粉末 眼用制剂 其他灭菌与无菌制剂（体内植入、创面用、手术用制剂） 灭菌与无菌制剂新进展 2、无菌和无菌操作 无菌(sterility)： 任一指定的物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 无菌操作（aseptic technique）： 在整个操作过程中，使产品避免被微生物污染的操作方法或控制技术。 3、防腐和消毒 （1）防腐（antisepsis）：亦称为“抑菌”。物理、化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段。 （2）消毒（disfection）：物理或化学的方法，杀灭或除去病原微生物的手段。 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 1、灭菌制剂： 采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。 2、无菌制剂： 采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。 无菌制剂分类： 注射剂、眼用制剂、植入剂、创面用制剂、手术用制剂。 二、灭菌与无菌技术 灭菌方法的选择? 应兼顾药物的化学稳定性、制剂的物理化学稳定性。  热灭菌法（thermal sterilization） 1干热灭菌法（dry heat sterilization） (1)火焰灭菌法不适用于药品的灭菌。 (2)干热空气灭菌法 耐高温的玻璃制品、金属制品。 不允许湿气穿透的油脂类。 耐高温的粉末化学药品等。 干热空气灭菌法的缺点: 穿透力弱， 温度不易均匀，灭菌温度较高， 灭菌时间较长，不适于橡胶、塑料及大部分药品。 要求： 135-145 ℃ 3-5小时 160-170 ℃ 2-5小时； 180-200 ℃ 0.5-1小时;250 ℃ 45min以上 2．湿热灭菌法 饱和蒸汽、流通蒸汽或沸水。 （1）热压灭菌法； （2）流通蒸气灭菌； （3）煮沸灭菌法； （4）低温间歇灭菌法 灭菌效率比干热灭菌法高。 （1）热压灭菌法 能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞 116℃(67kPa)，40min 121℃(97kPa)，30min/15min。 应用最广泛! 注意事项： ①必须使用饱和蒸气； ②必须将灭菌器内的空气排除。 ③灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度时算起。 ④灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降到0，才能放出锅内蒸气。 3.射线灭菌法 （1）辐射灭菌法 采用放射性同位素（如60Co）放射的γ射线杀灭微生物和芽孢。 热敏物料和制剂 特点：温度不变，穿透力强；设备费用高，危险，可能 影响药效、产生毒物和发热物质。 (3) 紫外线灭菌法 一般用于灭菌的紫外线波长是200nm～300nm，灭菌力最强的波长是254nm。 本法适用于照射物表面灭菌、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌； （二）、化学灭菌法 1．气体灭菌法 环氧乙烷、甲醛蒸气、臭氧蒸气、过氧乙酸蒸气等-环境消毒 2．药液法 0.1%～0.2%苯扎溴铵溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%乙醇等。 （三）、无菌操作法 1、无菌操作室的灭菌 无菌室的灭菌多采用灭菌和除菌相结合的方式实施。 对于流动空气采用过滤介质除菌； 对于静止环境的空气采用灭菌方法。 甲醛溶液加热熏蒸法-常用方法之一 。 紫外线灭菌法-常规方法。 液体灭菌-辅助方法。 （四）、灭菌参数（ F与F0值）和灭菌验证 1．D值 在一定温度下杀灭微生物90%或微生物残存率为10%时所需的灭菌时间（分）。 杀灭速度符合一级过程，即： Z值 温度升高，D值随之减少。 在一定条件下，T与logD呈直线关系。 Z值为降低一个lgD值所需升高的温度数。即，灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度。 课后问题 灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的 温度 =在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需要提高的温度？ 应该是?% 或 残留率%？ Z=5℃， Z=10℃， Z=20℃， Z=8℃， 3．F值 F值为：给定Z值，在一系列温度T下所产生的灭菌效力与在参比温度T0下所产生的灭菌效力相同时，T0温度下所相当的灭菌时间，以分为单位。 数学表达式如下： 即整个灭菌过程的效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果。 F值常用于干热灭菌。 干热灭菌时Z=20℃，参比温度为170℃。 4、F0值 数学表达式如下： F0值为一定灭菌温度（T），Z为10℃所产生的灭菌效果,与121℃ Z值为10℃所产生的灭菌效力相同时所相当的时间（min）。 参比温度定为121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在121℃时，Z值为10℃。 目前F0应用仅限于热压灭菌。 影响F0值的主要因素： ①容