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干眼病发病机制研究进展[摘要] 干眼病发病机制复杂，任何原因引起的泪液质和量或动力学异常，最终都会引起泪膜的不稳定，导致眼表组织病变。该文从免疫因素、性激素水平及细胞因子三方面来综述干眼病的发病机制 [关键词] 干眼病 Sjouml;gren综合征 发病机制 角结膜干燥症（keratoconjunctivitis sicca，KCS）亦称干眼病，是指任何原因引起的泪液质和量或动力学异常导致的泪膜不稳定，并伴有眼部不适症状，导致眼表组织病变为特征的一大类疾病的总称。眼表与泪膜相互依赖，是构成眼部微环境的两个重要组成部分。泪膜的稳定与激素、神经的精细调节有关，它们之间构成一个整体功能单位，其中任何一个环节异常都可导致泪液质和量及动力学的异常，从而导致泪膜不稳定和眼表的异常，最终引起干眼病[1]。本文从不同角度分析干眼病病理生理的研究进展 1 发病机制 1.1 免疫因素与干眼 近年研究表明免疫炎症反应是各种类型干眼症发病的共同机制，泪腺及眼表面的炎症可导致泪腺及眼表上皮细胞损伤及凋亡、泪液中水样液及粘液的分泌减少 1.1.1 眼表的免疫系统 睑结膜和球结膜具有独特的细胞群体，包括杯状细胞、肥大细胞和附属泪腺；同时具有结膜相关淋巴组织，在眼表面免疫反应中具有特殊作用。泪腺也具有由B细胞和CD4+T细胞组成的淋巴滤泡，及位于腺泡基质层中的浆细胞和CD8+T细胞。各种原因激活这些免疫细胞均会引起干眼病的发生 1.1.2 眼表的慢性炎症与干眼 干眼是眼表慢性炎症发展的结果[2]。慢性变应性结膜炎常常引起干眼的发生，Lobefalo L等[3]研究表明慢性变应性结膜炎因炎症细胞的浸润，释放具有毒性的阳离子颗粒，导致泪膜粘蛋白层中一些成分的减少，使得粘蛋白层失去功能，而出现干眼的症状。Suzuki S等[4]进一步研究发现慢性变应性结膜炎也可引起脂质层的不稳定，致使泪膜蒸发过多 1.1.3 自身免疫性疾病与干眼 自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。眼可为自身抗体攻击的靶器官，干眼可成为自身免疫性疾病的眼部表现之一。Sjouml;gren综合征（SS）是一种累及唾液腺和泪腺的慢性自身免疫性疾病，以泪腺中大量淋巴细胞浸润、泪腺分泌功能被破坏为特征，导致腺体分泌功能的障碍，最终造成严重的眼和口腔干燥，表现为水液缺乏型干眼。Schenke LK等[5]认为非肥胖型糖尿病（NOD）雄性小鼠的泪腺同人类SS的泪腺存在许多相似的特征,他们比较NOD雄性小鼠和健康小鼠泪腺组织中的细胞外基质，发现实验组细胞外基质的胶原、葡萄糖胺聚糖、锁链素大量丢失，以致细胞外基质结构改变，导致泪腺功能丧失。Cejková J[6]等研究发现活性氮在SS的发病机制中扮演了重要的角色，如内皮型一氧化氮合酶以及诱导型一氧化氮合酶的表达在SS病患者的结膜上皮明显增多,意味着活性氮促进SS的发生 1.2 激素与干眼 激素水平的异常可能是导致干眼病发生的重要因素。研究表明在人的泪腺、睑板腺、角膜、球结膜、穹隆部结膜等，广泛存在着雄激素、雌激素、孕激素和催乳素的受体 [7,8] 。已证实许多哺乳动物包括人类在内，激素具有调控分泌眼泪的腺体和睑板腺的功能 1.2.1 性激素的作用机制 雄激素是类固醇激素，为C19类化合物，雄激素的种类繁多，如睾酮、双氢睾酮等。当睾酮与靶组织中的受体相结合形成AR复合体，使受体产生一系列形态的变化，促使AR复合物特异地结合到靶细胞染色体的DNA序列上，两者的相互作用迅速增强RNA多聚酶II的活性，促进mRNA转录。随着mRNA产物的增多和复合物的持续作用，对核仁产生一个更强的刺激并合成tRNA。此外，细胞内的蛋白质合成装置增多，最终引起生物学效应 雄激素在促进泪腺分泌泪液方面具有重要作用。睾丸切除术可导致大鼠的泪腺出现变性改变和分泌功能降低。雄激素还可以对泪腺组织的形态、生理生化及免疫功能产生影响[9]，雄激素水平升高可以增加泪腺的重量，提高Na-K-ATP酶的活性，提高泪腺的分泌功能，增强泪腺的免疫耐受性。雄激素的另一个重要作用是可以调节睑板腺的功能和泪液中脂质的分泌,雄激素水平降低可以导致睑板腺的功能障碍，使睑板腺脂质的分泌量减少，泪液蒸发增强，泪膜破裂时间缩短。因此，它在保持泪膜的稳定性，减少泪液的蒸发方面起重要作用 流行病学的研究中发现，绝经后的妇女泪液分泌减少是由于雌激素缺乏所致。如SS多发生于女性[10]，患者血清中雌激素的水平明显降低。由此推断干眼症和激素水平有着密切关系。Wickham等[2]已检测到在泪腺及睑板腺中存在雌激素受体，这就意味着雌激素可以对它们的功能直接产生影响。Sutuzi等[11]发现雌激素水平的降低可以