生物化学核苷酸代谢与蛋白质的生物合成.ppt

第10章 核苷酸代谢与蛋白质的生物合成 第一节 核苷酸的代谢 第二节 核酸的生物合成 第三节 蛋白质的生物合成 核酸的降解 痛 风 ***冬天吃火锅，小心患痛风*** 高嘌呤食物：动物内脏、牛羊肉、虾蟹、豆制品、蘑菇 每100毫升肉汤内含嘌呤160-400毫克，比正常饮食要高出30倍 *海鲜与啤酒易诱发痛风 海鲜中富含嘌呤，啤酒中富含VB1 VB1促进嘌呤分解 *嘌呤核苷酸的合成要点* 1. 原子的来源 2. 起始原料，先合成PRPP，再合成嘌呤环骨架 。 3. 合成PRPP为关键反应，PRPP合成酶为关键酶。 4. 共同中间代谢产物为IMP。 * HGPRT缺乏-----自毁容貌症 （lesch Nyhan综合症） 嘧啶碱 第二节 核酸的生物合成 分子生物学的中心法则(central dogma) DNA RNA 蛋白质 （一）DNA的半保留复制 （DNA semiconservative　replication ） The hypothesis proposed by Watson and Crick in 1953. Each strand acts as the template of the other; DNA分子的每一条链都含有合成它的互补链的全部信息 DNA解链酶 DNA结合蛋白(SSB） 拓扑异构酶Ⅰ/Ⅱ DNA聚合酶Ⅲ/Ⅰ 引物酶 DNA连接酶 拓扑学或拓扑结构（topology)： 是近代数学的一个分支，它研究曲线和曲面的空间关系和内在数学性质，而不考虑它们的度量（大小、性状）。 核酸的拓扑结构： 是指核酸分子的空间结构。 两条互相缠绕的双螺旋核酸分子表现出许多拓扑学的关系 3、单链结合蛋白（SSB） （3）DNA连接酶 ——若双链DNA中一条链有切口，一端是3’-OH，另一端是5‘-磷酸基，连接酶可催化这两端形成磷酸二酯键，而使切口连接。 ***不能将两条游离的DNA单链连接起来。 DNA连接酶要求提供能量。 1、复制的起始 复制是从DNA分子上的特定部位开始的，这一部位叫做复制起始点（origin of replication，ori） 原核生物每个DNA分子只有一个复制起始点，真核生物DNA分子有多个复制起始点。 缺失 插入 倒位 一个碱基/一段核苷酸/整个基因 一段原来没有的碱基/核苷酸序列 DNA链内部重组，一段方向颠倒 第三节 蛋白质的生物合成 翻译（蛋白质的生物合成）: 以mRNA为模板 以氨基酸为原料 以tRNA为运载工具 以核糖体为合成场所 起始、延长、终止各阶段蛋白因子参与 蛋白质合成（Translation-翻译） mRNA碱基语言 遗传密码（genetic code)-共64个遗传密码 （DNA）mRNA 5’AUG UCC ACC GUA UAA 3’ 蛋白质 Ser Thr Val 遗传密码表 * 遗传密码的基本特点 简并性 　意义： 减少突变的有害性 自然突变/生物进化的基础 无简并对生物生存不利   阅读从mRNA5’ 3’ 连续直至终止信号 移码（frame shift） 移码突变 密码上第一、二位上碱基不变，第三位碱基可改变 如：UCU UCC UCA UCG 　都代表Ser （兼职性） 摆动性 通用性 ?  AUG： 起始信号 Met的密码子 密码子与反密码子的相互作用 前二对 严格碱基配对第三对 摆动配对 从最简单的生物（病毒）到人类，使用同一套遗传密码 原核生物 　　　　　　　　　“广义的核糖体循环 AA + tRNA + ATP AA～tRNA + AMP + Ppi 该酶分子上有氨基酸和tRNA两种底物的专一性结合点。 每一种tRNA只专一携带一种氨基酸，而一种氨基酸可分别被几种tRNA专一携带(因为有密码简并现象)。 氨基酸一旦与tRNA结合成AA- tRNA后，进一步的去向就由tRNA来决定。 一级结构的修饰: N-端Met(fMet)去除或去甲酰化 个别氨基酸的修饰 水解修饰 羟化酶:羟脯氨酸 羟赖氨酸 酶活性中心的磷酸化 二硫键的形成 一条合成后的多肽经加工产生多种不同活性的蛋白质/多