《医学免疫学》T细胞免疫应答.ppt

第一节 免疫应答概述 免疫应答(immune response, Ir):机体的免疫细胞对抗原进行识别,发生活化,增殖分化或失能凋亡,进而表现出一系列生物学效应(对非己抗原进行清除,对自己成分产生耐受)的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。 2.适应性免疫应答（特异性免疫应答）机体受抗原刺激后,特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出相应生物学效应的全过程。又分为: - T细胞介导的细胞免疫应答 - B细胞介导的体液免疫应答 二.免疫应答的物质基础和发生场所 免疫系统 物质基础 淋巴细胞 执行者 外周淋巴器官 主要场所 免疫应答的基本过程 （一）抗原识别阶段 T细胞只能识别抗原决定基 B细胞可以识别完整的抗原 TCR与BCR识别抗原的区别 T细胞识别抗原分为两种情况： 内源性抗原 外源性抗原 （二）活化，增殖，分化阶段 淋巴细胞获得活化信号 B细胞分化为浆细胞 T细胞分化为致敏淋巴细胞 (调节性T细胞和效应性T细胞) 部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（Tm，Bm） （三） 效应阶段 浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应 效应T细胞发挥细胞免疫效应 免疫应答的过程 MHC TCR 2.T细胞与APC特异性稳定结合:TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物,启动识别信号,LFA-1变构,增强其与ICAM亲和力,稳定延长二者结合 (1)TCR对抗原肽的识别: CDR1,CDR2,识别MHC分子的多态区,CDR3识别抗原肽 双识别(dual recognition):识别抗原肽的同时还必须识别自身MHC分子 (2)共受体的作用: CD4和CD8是共受体,分别结合APC表面的MHC II,I类分子,增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力. (3)免疫突触的形成 在APC与T细胞相互接触部位形成一个特殊结构,多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的筏状结构上,中心为TCR和抗原肽-MHC复合物. 有利于增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力;促进T细胞信号传导分子的相互作用以及信号通路的激活;促进T细胞效应功能的发挥. 部分活化的CD4+T细胞可分化为长寿命的记忆T细胞,静息状态,快速活化,引起再次免疫应答. 1.记忆性T细胞的形成 产生更强更快更有效的再次免疫应答:更易被激活;对协同刺激信号的依赖性较低;活化后可分泌更多细胞因子,自身对细胞因子的敏感性更高. 2.T细胞活化后的凋亡 活化诱导的细胞凋亡(AICD): 持续抗原刺激,高表达FasL,+自身表达的Fas 被动细胞死亡:胞内线粒体释放细胞色素C Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，促进Th1, Th2和CTL增殖，放大免疫效应。 * Th1细胞分泌IFN-γ辅助B细胞产生具有调理作用的抗体(IgG) * Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。 2.Th2细胞的免疫效应 分泌IL-4,IL-5,IL-10等,表达CD40L,协助B细胞介导的体液免疫应答的发生. 分泌IL-4, IL-10等,激活肥大细胞,嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞,参与超敏反应和抗寄生虫感染. 3.裂解相(致死性打击阶段)：靶细胞肿胀坏死或凋亡 杀伤机制 1.细胞裂解:释放穿孔素 2.细胞凋亡: (1)颗粒酶 (2) FasL /Fas 不同效应T细胞的特点及生物学意义 二、T细胞活化、增殖与分化 (一)T细胞的活化需双信号 第一信号：TCR识别抗原肽-MHC复合体；CD3传递活化信号；CD4和CD8作为共受体. 第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与APC上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受体传递第二信号。 协同刺激信号有关分子 协同刺激分子：B7，VLA-4， LFA-1，CD2等。 协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。 细胞因子促进T细胞充分活化 活化的APC和T细胞可分泌IL-1,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-γ等在T细胞的激活过程中发挥重要作用. (二)T细胞的增殖与分化1.CD4+T细胞的活化增殖分化 CD4+T细胞的活化 （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-外源性肽/MHCII * 共受体:CD4-MHCII * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协