膜分子通道揭示了生命现象的化学机制 - 大学化学 - 北京大学.pdfVIP

第 19 卷 　第 1 期 大学化学 2004 年 2 月 膜分子通道揭示了生命现象的化学机制 ———2003 年诺贝尔化学奖简介 李娜 杨晓达 ( ) ( ) 北京大学化学与分子工程学院　北京 100871 　 北京大学医学部药学院　北京 100085 　　摘要 　2003 年度的诺贝尔化学奖授予洛克菲勒大学的 Roderick MacKinnon 博士和约翰斯 ·霍普 金斯大学的 Peter Agre 博士 , 以表彰他们在细胞膜水分子通道和离子通道方面所做的开创性工作 。 本文简介 2003 年诺贝尔化学奖获得者及其工作 。 　　2003 年 10 月 8 日,瑞典皇家科学院在瑞典首都斯德哥尔摩宣布 ,将 2003 年诺贝尔化学奖 授予美国科学家 Peter Agre 和 Roderick MacKinnon ,分别表彰他们发现细胞膜水通道以及对钾 离子通道结构和机理研究的开创性贡献 。 图 1 　2003 年诺贝尔化学奖得主 1 　水通道 　　Agre 博士 1949 年生于美国明尼苏达州小城诺斯菲尔德 ,1974 年在约翰斯 ·霍普金斯大学 医学院获医学博士 ,是一位血液病症学家 ,现为约翰斯 ·霍普金斯大学医学院生物化学和医学 教授 ,研究妊娠 Rh 抗原的不相容性 。对于 Rh 阴性的母亲 ,如果胎儿是 Rh 阳性 ,那么胎儿有 可能发生溶血现象而死亡 。Agre 博士和同事在提纯 Rh 蛋白质时 ,发现了一种“污染物”——— 存在于红血球中的另一种蛋白质 。如果按照常理 ,用 Agre 博士的话来讲 :“最明智的做法是扔 掉这个蛋白质 ,去做更重要的工作”。但是 ,这种“神秘”的膜蛋白质在人类的肾脏和植物中普 李娜 : 北京大学化学与分子工程学院副教授 。 杨晓达 : 北京大学医学部药学院副教授 。 16 遍存在 ,因而引起了他的兴趣 。这种兴趣驱使 Agre 博士进一步开展这方面的科学研究 ,并最 终导致了一个伟大的发现 。 　　Agre 关于 AQP 蛋白族的意外发现使水通道的研究经历了一场革命 ,并且为生理学和医学 的重要领域奠定了坚实的生物化学基础 。诺贝尔化学奖评选委员会对此的评价是 :水通道的 发现 ,开启了细菌 、植物和哺乳动物水通道的生物化学 、生理学和遗传学研究之门,具有重大的 科学意义 。 　　人体的75 %是水 ,可以说水是生命的溶剂 。1920 年代以前 ,人们认为水分子以扩散机理 通过细胞膜 ,但水凭借扩散方式通过细胞膜的通量很低以及活化能很高 ,难以解释水分子以很 快的速度大量通过细胞膜的现象 。该领域的开拓者们提出细胞膜上可能存在调控水分子和其 他小的溶质分子进入细胞以及通过膀胱等生物组织的某种分子通道 。1950 年代 ,人们发现水 分子可以很快地通过选择性通道进入红细胞 ,而其他溶质分子和离子则不能通过红细胞膜 。 在以后 30 年的研究表明 ,细胞膜上的水通道是一种具有高度选择性的过滤器 ,在渗透梯度的 驱动下 ,允许水分子以约 3 ×109 分子/ s 的速度通过 ,而质子则不能通过 。科学家们一直在寻 找水通道蛋白质 ,但是由于水分子是非常简单的分子 ,很难进行修饰 ,所以,水通道蛋白质的分 离与鉴定是非常困难的。 　　1988 年 ,Agre 从红细胞和肾小管中分离出一种功能未知的新的膜蛋白———CHIP28 ( 现称 为 aquaporin 1 或 AQP1) ,分子量 28kDa 。1991 年 ,经过 N端肽链测序和整个 cDNA 序列测定获 得了蛋白的氨基酸序列结构 ,Agre 敏感地意识到 CHIP28 可能就是一直寻求的水通道 。不久 , 他证明了这一点 。在爪蟾属卵母细胞中表达 CHIP28 使得细胞在低渗介质中很快溶胀 。Agre 将纯化的 CHIP28 在脂质体上进行了结构重建 ,观察到了与爪蟾卵母细胞相同的现象 。在这两 2 + 个实验中 ,常用来阻止水通过红