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肿瘤防治研究2007年第34卷第12期 ·977· cap43基因在肿瘤病理诊断中的研究进展 李晶晶，李 巍综述，李国利审校 关键词：cap43基因；肿瘤；病理诊断 中图分类号：R730．4 文献标识码：A 文章编号：10()()8578(2007)12-0977—03 0 引言 (346)一Thr-Ser-Glu—Gly-Thr—Arg—Ser—Arg—Ser—His 恶性肿瘤难以根治的一个非常重要的原因在于 (356)一Thr-Ser-Glu—Gly(360)]组成的肽链和3()个 难以早期发现和早期诊断。随着免疫学技术与分子 氨基酸 TRSRSHTS E( TRSRSHTSEG-TRSR— 生物学技术的发展和进步，肿瘤的免疫学诊断和基 SHTSEG(Thr(341)～Arg—Ser—Arg—Ser-His(346)一 因诊断为肿瘤的早期诊断提供了可能。目前，发现 Thr—Ser-Glu—Gly—Thr—Arg—Ser-Arg—Ser—His(356)一 了许多基因和基因产物对肿瘤诊断有所帮助。本文 Thr-Ser-Glu—Gly-Thr—Arg—Ser—Arg—Ser-His(366)一 主要介绍一个新的热点基因——cap43基因在肿瘤 Thr—Ser—Glu—Gly(370)一peptide2)组成的肽链上。 诊断中的研究进展。 cap43蛋白富含丝氨酸和苏氨酸(16 )，其为蛋白 激酶的良好底物，有3个蛋白激酶C的蛋白磷酸化 1 cap43基因的发现 位点，3个酪蛋白激酶Ⅱ位点和1个酪氨酸激酶位 1998年Salnikow等l1]在研究镍化合物致癌机制 点 过程中，采用差异显示技术从人的支气管肺泡上皮细 胞A549中分离得到了一段新的基因。这个基因就 3 cap43基因的调控 是cap43(calcium associated protein 43，cap43)。在研 cap43是在水溶性以及非水溶性复合物作用下 究过程中发现镍化合物有致癌作用，这个过程主要通 大量的产生[5]，这些复合物引起cap43蛋白的表达 过各种途径引起细胞与核酸的损害，从而影响基因的 是通过磷脂酰肌醇(一3)激酶(PI一3K)相关性通路完 表达，使得cap43产生。此外，低氧也可以依赖于低 成的，通过抑制PI一3K的通路可以抑制cap43蛋白 氧诱导转录因子一1(HIF_1)途径产生cap43基因[2J。 的表达[6]。目前研究发现，调节cap43基因表达的 因素主要有以下几方面： 2 cap43基因的结构 3．1 细胞内游离钙离子 cap43基因又称为NDRG1，NDRG家族包括 Salnikowl2 等研究镍化合物产生cap43过程中 NDRG1、NDRG2、NDRG3和NDRG4四个成员，有 发现，游离钙离子载体A23187刺激 cap43基因的 57 ～65 相同的氨基酸，其中，NDRG4比较专一 大量表达。另外，BAPTA—M，一种体内游离钙离子 地分布于脑和心脏。其他的在体内分布相对广 的特殊螯合剂能够降低cap43基因的表达。这说明 泛[3]。此外，cap43基因又称为RTP／Drg-1／rit42。 细胞内游离钙离子的含量对于cap43的产生具有很 cap43基因定位于人类染色体8q24，全长47 156 bp， 大的影响，钙离子在镍化合物诱导该基因的转录、表 有15个外显子，14个内含子，编码的mRNA为3 达的机制中起着非常重要的作用。进一步研究发现 000 bp。cap