蛋白激酶C在缺血性脑损伤过程中的调节作用.pdfVIP

《生命的化学))2007年27卷6期 · 556· CHEMISTRY OF LIFE 2007，27(6) ●Biochemistry and Medicine 文章编号：1000—1336(2007)06—0556—03 蛋白激酶C在缺血性脑损伤过程中的调节作用 薛霞 盛卸晃2刘兆平1 (山东大学药学院； 。山东大学新药评价中心，济南250012) 摘要：蛋白激酶C(protein kinase C，PKc)是细胞内信号转导的重要调控因子，可调节细胞增殖、分化、凋亡等多种生理活动。 迄今已发现l2个亚型。最近研究表明，PKC各哑型参与缺血性脑损伤的发生发展过程，并在其中发挥重要的调节作用。针对PKC 各亚型不同的生物学效应，选择性的调节PKC各亚型的活性有望给缺血性脑血管疾病的治疗带来新突破。 关键词：蛋白激酶C；蛋白激酶c亚型；缺血性脑损伤 中图分类号：R743 脑血管疾病严重危害人类健康，我国死于脑血管 同亚型在调节区内结构变化较大。PKC7调节区包含 病者多于心脏病和癌症，居三大死因首位。其中缺血 C1区和C2区，C1区内有两个半胱氨酸富集区为DAG 性脑血管病占脑血管病的80％以L，其发病机制复 结合位点，以及假性底物。C2区内有钙结合位点。催 杂，涉及细胞凋亡、炎症损伤、兴奋性氨基酸、毒性 化区包含C3和C4区，序列与其他蛋白激酶相似，有 氧自由基等学说，一直是各国研究的难点。近几年， ATP及蛋白结合位点。PKC6、PKCe缺乏C2区，对 PKC在缺血性脑损伤中的作用愈来愈引起人们的重 Ca。 不敏感，在缺乏Ca 的情况下，表现出明显的催 视。但多数研究围绕抑制总PKC会对组织损伤产生显 化活性。任假性底物区的氨基酸序列三者既高度同源 著保护作用来进行¨，2】，没有考虑PKC不同亚型在组织 又有变异，导致 者结合底物有一定的差异。组蛋白 损伤中发挥的作用可能有很大的差异 】。缺血性脑损 Ⅲ是体外对经典PKC进行活性分析的底物，而髓磷脂 伤后，PKC各亚型活性发生改变，应用PKC亚型选择 碱性蛋白是PKCe的有效活性底物。 者结构上的差 性激活剂或抑制剂可明显改善缺血半暗区神经细胞的 异导致其功能也大相径庭。PKC7在神经系统起着重 不可逆损伤，极大降低脑梗死面积H】，表明PKC亚型 要的作用，如学习和记忆方面、N一甲基一D．天冬氨酸 选择性调节剂有可能为缺血性脑血管疾病的治疗带来 (N—methyl—D—adpartate，NMDA)等受体功能调节以及神 新希望。 经元发育等方面；PKC8在调节细胞生长、分化、凋 1．PKC分类与激活 亡及炎症损伤方面起着重要的作用；PKCe在调节组 PKC属于丝氨酸，苏氨酸蛋白激酶家族，与多种 织的缺血耐受方面发挥极其重要的作用。 疾病的发生发展有着密切的联系。如神经性疼痛、内 正常情况下PKC以无活性的形式存在于胞质，当 皮细胞功能紊乱、缺血性组织损伤等。根据其对ca。 组织受到外界刺激时，PKC与受体激活蛋白(receptor 和二脂酰甘油(DAG)敏感性的不同，分3人类，共12 for activated C．kinase，RACK)结合使底物结合位点暴 个亚型。其中经典PKC包括Oc、p I、p II、Y4种亚 露后，各亚型转位与细胞骨架成分、细胞核或亚细胞 型，其激活受Can、DAG和磷脂酰丝氨酸(Ps)调节： 器结合，调节胞内信号转导，从而迅速对外界刺激作 新型PKC包括8、￡、毛、11、0，其激活仅受DAG和