不同β受体阻滞剂抗家兔动脉粥样硬化作用的研究.docVIP

　　不同β受体阻滞剂抗家兔动脉粥样硬化作用的研究 【摘要】 目的 探讨卡维地洛和不同剂量美托洛尔的抗动脉粥样硬化作用及其机制，并对二者的疗效作一对比。方法 雄性新西兰大耳白兔40只，随机分为正常组、高脂组、小剂量美托洛尔组、大剂量美托洛尔组、卡维地洛组，每组8只，分别按不同方法喂养10周。实验结束后，分别检测各组家兔血清超氧化物歧化酶（SOD）的活性及丙二醛（MDA）的含量。采用免疫组化的方法分别测定各组血管壁增殖细胞核抗原（PA）及核因子kBp65(NFkBp65)的表达。结果 与正常组比较，高脂组血清SOD活性降低，MDA含量增加，差异有显著性（F=8.40、41.22,q=3.81、11.27,Plt;0.05）；高脂组，小、大剂量美托洛尔组血清SOD活性和MDA含量比较差异无统计学意义（q=0.28～0.41,Pgt;0.05）；与高脂组及小、大剂量美托洛尔组比较，卡维地洛组血清SOD活性明显升高，血清MDA含量明显下降（q=1.13～9.45,Plt;0.05）。高脂组血管壁PA和NFkBp65的表达较正常组明显增加（F=138.46、78.67,q=54.32、32.59,Plt;0.05）；高脂组及小、大剂量美托洛尔组、卡维地洛组血管壁PA和NFkBp65的表达依次减少，差异有显著性（q=28.89～78.41,Plt;0.05）。相关分析表明，各组PA和NFkBp65水平呈正相关（r=0.975，Plt;0.01）。结论 美托洛尔与卡维地洛均具有抗动脉粥样硬化的作用，美托洛尔抗动脉粥样硬化的作用呈剂量依赖性；卡维地洛抗动脉粥样硬化的效应优于美托洛尔，其原因可能是卡维地洛具有较强的抗氧化作用。 【关键词】 动脉硬化 美托洛尔 卡维地洛 超氧化物歧化酶 丙二醛 ［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the mechanism of carvedilol and metoprolol in different doses against arterosclerosis and pare their therapeutic effect. MethodsMale Nely and evenly divided into five groups: normal group, highfatdiet group, loetoprolol group, highdosemetoprolol group and cavedilol group. Ten superoxide dismutase (SOD) and malondiadehede (MDA) easured. Expression of PA and NFkBp65 in aorta munohistochemistry.Resultspared al group, lo SOD and higher level of serum MDA ong the levels of serum SOD and MDA betetoprolol group either in lo SOD and lo MDA als al group （F=138.46,78.67;q=54.32,32.59; Plt;0.05）. There existed a decreasing gradient in the expression of PA and NFkBp65 among the animals of high fat diet, loetoprolol, highdose metoprolol and cavedilol group （q=28.89－78.41, Plt;0.05）. A positive correlation ong the five groups (r=0.975, Plt;0.01）. ConclusionBoth metoprolol and cavedilol posses antiarteroscleotic effect and metoprolol is of dosedependent. Carvedilol is better than metoprolol due to its stronger antioxidative effect. ［KEY etoprolol; carvedilol; superoxide dismutase; malondiadehede 动脉粥样硬化(AS)是许多心脑血管疾病的基础性病理表现,也是中老年人常见疾病之一，严重威胁着人类的健康。氧化损伤是AS病变过程中核心环节，而平滑肌细胞的迁移增殖是斑块形成、管腔狭窄的直接原因。β受体阻滞剂