中药抗肝癌作用的研究.docVIP

　　中药抗肝癌作用的研究 【摘要】 肿瘤的发生是一个多阶段、多因素的过程，药物抗肿瘤也是多方面、多层次的，本文从中药抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进细胞分化、增强机体免疫力等14个方面综述了近几年来中药抗肝癌作用及机理。 【关键词】 中药；肝癌；抗癌作用 　　肿瘤的发生是一个长期的、多阶段的、多基因改变积累的过程，具有多基因控制和多个因素调节的复杂性。因此，药物抗肿瘤作用的机理也是多方面、多层次的。中药作为我国传统防治疾病的武器，因其有多靶点、多效应、不良反应低、能提高机体免疫力、不宜产生耐药性等优点，在肿瘤治疗中占有重要地位。原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，占各种恶性肿瘤死亡率的第二位。因其起病隐匿，进展迅速，发现时已多属中晚期。故而手术治疗效果差，放化疗又都有明显不良反应，导致肝癌患者生存质量差，生存期短。而以中医药为主的综合治疗对控制肝癌患者病情发展，改善生活质量，延长生存期有着重要意义。近几年来，人们从中药中找到并开发出许多有治疗价值的抗肝癌药物，如紫杉醇、拓扑替康、康莱特等，并对其抗肿瘤活性成分和作用机制进行了深入的研究。本文就中药抗肝癌的作用综述如下。 　　1抑制肝癌细胞增殖 　　肿瘤的基本特征之一是增殖失控。司维柯等[1]研究发现，一定浓度苦参碱处理HepG2 细胞后,在代谢水平和基因水平上均抑制了HepG2细胞的恶性增殖。莪术油能抑制小鼠HepA肝癌细胞增殖，免疫组化显示反映细胞增殖活性的细胞增殖核抗原（PA）表达受抑制[2]。施公胜等[3]观察了鳖甲煎丸和大黄蛰虫丸联合蟾蜍制剂对大鼠肝癌的抑制作用，发现联合制剂可以降低大鼠死亡率，减少癌结节的形成,降低PA 阳性率。 　　2诱导肝癌细胞分化 　　分化不足也是肿瘤基本特征之一，细胞分化也是一个多因子参与的、严密调节的程序控制过程。胡兵等[4]发现中药复方龙力胶囊对人肝癌HCC-9204 细胞有诱导分化作用，能改善HCC-9204 细胞的异型性，降低其集落形成能力,降低AFP分泌量及γ-GT活力,提高ALB 分泌量。盼生安对BEL-7402肝癌细胞有诱导分化作用，可使BEL-7402肝癌细胞生长速度显著减慢，细胞及细胞核的面积、等效直径、等效体积、核浆比均随着剂量的增大而减小，同时AgNORs颗粒和面积明显减少，细胞周期出现向G0/G1期移行的特征动力学改变[5]。 　　3诱导肝癌细胞凋亡 　　凋亡受阻是肿瘤细胞的另外一个基本特征。诱导肿瘤细胞凋亡是目前肿瘤治疗研究的热点，现已证明有许多中药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。三氧化二砷可诱导人肝癌细胞株Bel-7402凋亡，凋亡基因baxmRNA表达上调[6]。10μg/mL叶酸可诱导SMMC-7721细胞出现凋亡特征性形态改变，其细胞DNA电泳呈现“梯状”断裂现象,S期细胞减少[7]。郑国灿等[8]研究发现丹参酮Ⅰ能抑制HepG2 细胞生长,阻滞HepG2 细胞周期于G0/G1 期并诱导细胞凋亡。 　　4直接杀伤肝癌细胞作用 　　近年来研究表明，某些中药成份对肿瘤细胞有直接杀伤能力。陆峰等[9]利用傅立叶变换红外光谱法（FTIR），通过对完整的细胞红外光谱变化分析，观察鱼腥草、柴胡、夏枯草、茵陈4味中药水提液对肝癌细胞SMMC-7721的作用，发现4种抗癌中药都具有对癌细胞中膜结构的破坏作用。张卿等[10]用薤白挥发油处理小鼠肝肿瘤细胞H22，发现在给药后癌细胞胞浆内出现大量空泡，线粒体空泡样变、髓样变，核异染色质边集，核固缩、核碎裂，核仁内有空泡，细胞解体。 　　5抑制端粒酶活性 　　端粒酶在肿瘤细胞中起着重要作用，能稳定染色体DNA而使细胞获得永生。抑制端粒酶活性可能会恢复肿瘤细胞的衰老程序，因而可能是肿瘤治疗的靶点之一[11]。楼芳等[12]发现三氧化二砷能显著抑制人肝癌细胞株SMMC-7721和QGY-7703端粒酶活性，并呈现出典型的剂量相关性和时间依赖性。健脾理气中药能抑制H22肝癌荷瘤小鼠及人肝癌细胞株SMMC-7721端粒酶活性，提示这可能是其抗肿瘤作用机制的一部分[13]。 　　6抑制肿瘤血管形成 　　肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤血管，破坏或抑制肿瘤血管的生成可以有效地抑制肿瘤的生长和转移。如三氧化二砷可使大鼠肝癌细胞血管内皮生成因子合成减少，微血管密度降低，肿瘤细胞增殖受抑[14]。鲜壁虎冻干粉可降低小鼠H22肝细胞癌组织血管内皮生成因子、碱性成纤维细胞因子蛋白的表达，使肿瘤组织内微血管密度下降，抑制H22小鼠肿瘤生长[15]。 　　７抑制拓扑异构酶活性 　　拓扑异构酶(Topo)在DNA复制、转录、重组，以及在形成正确的染色体结构、染色体分离中发挥重要的作用。张军等[16]研究了新一代水溶性、半合成喜树碱类衍生物拓扑替康(TPT)对肝癌细胞株HepG2的作用。TPT能选