使用选择性和非选择性非甾体抗炎药的建议：美国风湿病学会自皮书（续一）.pdfVIP

中国药物与临床2008年 11月第8卷第 11期 ChineseRemedies＆Clinics，November2008，Vo1．8，No．11 ·909 · · 继 续 教 育 · 使用选择性和非选择性非甾体抗炎药的建议： 美国风湿病学会 自皮书(续一) 臧长海 塞来昔布心血管安全性的随机对照试验 (RCT)试验的终 2．2 胃肠道危险性 点事件发生率偏低，但由于多数研究选择低危人群研究，而且 NSAIDs的胃肠道不 良反应包括消化性溃疡、胃炎、食管 用药时间偏短，使得其结果受到一定限制。对观察试验的系统 炎等。对严重终点事件 ，如溃疡 、出血、穿孔和梗阻等的研究， 回顾发现，常规剂量的塞来昔布不会明显增加心血管危险。然 对NSAIDs相关的胃肠道不良反应已做出很好的评价。内镜 而在2个预防结肠直肠腺瘤的安慰剂对照试验中发现．较大 下溃疡和临床上明显的胃肠道不良反应事件之间的关系尚不 剂量尤其是每天分次给药时．塞来昔布相关的心血管危险增 明确。服用非选择性NSAIDs者发生各种胃肠道不 良反应的 加。在这些研究中，服用塞来昔布200mg，2次，d的患者，相 危险度增加2．7～5．4倍。目前服用 NSAIDs者上消化道出血的 对危险度 (RR)为 2．6(95％CI：1．1—6．1)，服用塞来昔布 400 风险较安慰剂对照组增加4．3倍 (95％CI为3．7—5．0)。上消化 mg，2次／d的相对危险度为3．4(95％CI：1．5～7．9)，服用塞来昔 道出血的致死率为5％。 布400mg，1次／d的相对危险度为 1-3(95％CI：0．6～1．6)。以上 接受 NSAIDs治疗的类风湿关节炎(RA)患者住院发生 数据表明，在心血管危险性的风险研究和患者咨询时顾及药 率为 1．58~g／，与胃肠道有关的死亡率为0．19％／年。人口统 物剂量和给药间隔的重要性。 计学特征、并发症 、综合治疗等多种因素均可影响NSAIDs使 评估和告知患者心血管风险的另一个方法是计算每年绝 用者胃肠道不良反应的发生，主要的危险因素包括：女性、老 对事件率 。利用选择性非 甾体抗炎药 (NSAIDs)、选择性 年人 (年龄75岁)、既往有胃肠道不 良反应病史 、明显的心血 NSAIDs和安慰剂的RCT荟萃分析，揭示每年的严重心血管 管疾病、RA、同时接受抗凝或糖皮质激素治疗。 终点绝对事件率为O．9％～1．97％。非选择性NSAIDs和选择性 依托度酸(etodolac)、萘丁美酮(nabumetone)、美洛昔康 NSAIDs间差异无统计学意义。 (meloxicam)和双氯芬酸是部分选择性 NSAIDs。有研究报告 除心肌梗死、卒中和心血管死亡外，服用 NSAIDs患者表 这些药物的胃黏膜毒性较小，尤其在剂量偏低时．但并非所有 现出更高的心力衰竭发生率。服NSAIDs患者因心力衰竭而 研究都得到类似结果。目前尚无足够证据表明部分选择性 首次入院的风险稍有增加 (RR：1．3，95％CI：1．1-1．6)。有心力 NSAIDs与非选择性NSAIDs的胃肠道安全性有差异。非乙酰 衰竭史的老年患者中，因服NSAIDs者而再发心力衰竭入院 化水杨酸盐(nonacetylatedsalicylates)如双水杨酸、水杨酸胆 的危险增加，这可能与药物对肾脏的作用相关，例如，与治疗 碱镁等的胃肠道安全性方面缺乏大样本的胃肠道结局研究， 心力衰竭的其他药物 (如利尿剂 、血管紧张素转换酶抑制剂) 一 项较小的RCT研究报告其有更好的胃肠道安全性。 的相互作用 ，NSAIDs对前列腺素的独立作用，以及与肾素一 一 些选择性 NSAIDs，包括罗非昔布、艾托昔布(etoricox— 血管紧张素一醛固酮的相互影响等。当患者出现新发心力衰