活性氧：从毒性分子到信号分子——活性氧与细胞的增殖、分化和凋亡及其信号转导途径.pdfVIP

维普资讯 ＼ + 活性氧 ：从毒性分子到信号分子 活性氧与细胞的增殖、分化和凋亡及其信号转导途径 景亚武 易 静 高 飞 汤雪明 (上海第二医科大学细胞生物学教研室 上海 加0025) 摘 要 活性氧(reactiveoxygenspecies，R()S)是生物体有氧代谢产生的一类活性含氧化合物 的总称，主要包括 一、H2o2、·OH等，机体细胞通过多种途径维持ROS产生与消解的动态平衡。 近年的研究揭示ROS参与细胞正常的生理过程 ，与细胞的增殖、分化及凋亡密切相关。不同刺激 诱导细胞产生的内源性 ROS可作为第二信使，通过改变氧化还原状态调节增殖、分化和凋亡相关 的信号转导通路 中多种靶分子的活性，最终决定细胞的命运。 细胞的增殖、分化和凋亡是真核细胞最基本的 粒体 内膜跨膜电位 △tIIH【]的控制。近来发现，线粒体 生物学行为，不同的外来信号(或其组合)，通过一系 中调节氧化磷酸化偶联效率的解偶联蛋白(Uncou— 列信号转导途径，最终决定细胞走向增殖、分化或者 piingprotein，uCP)可以引起跨膜H 梯度 (Av_rt) 凋亡。长期以来 ，活性氧 (raectiveoxygenspecies， 的消解而没有任何能量的产生 (称为 “质子漏”)，这 ROs)被认为只是一类损伤细胞的毒性物质，近年的 种温和的解偶联 (milduncoupling)引起的 “质子漏” 研究发现，R0S参与了对细胞增殖、分化和凋亡的 可直接降低线粒体△t』IHl，使得 ROS的生成速度降 信号转导，从而参与了这些重要细胞活动的调控，本 低t4，5_。 文就此作～综述。 结合在细胞质膜上的酶复合体NADPH氧化酶 是产生 O；一的另一重要部位，主要 由胞 浆 中的 一 P47phoxP67p~x和 Racl／2以及胞膜上的 gp91 和 、 、 细胞 内活性氧的生成及其调控 P21Ph~x ． ~成。最初发现该酶复合体存在于吞噬细 1．细胞内活性氧的生成 胞，在外界信号 (如细菌脂多糖，细胞因子 TNF一 氧气是多数生物体生命活动的基础物质之一 ， IL一1、IFN一7等)作用下迅速活化 【1，6l，产生大量的 其作用是参与能量代谢 ，主要是参与线粒体的呼吸 ROS，形成氧化爆发，以清除入侵的病原微生物。 和氧化磷酸化，生成 ATP，其终产物主要是水 ，但 新近有报道指出[7-9]，具有NADPH／NADH氧 是，氧气代谢过程中还可产生一系列中间产物，包括 化酶活性的酶也存在于许多非吞噬细胞中。机体多 氧 自由基如超氧阴离子 ( 一)，羟 自由基 (·0H)，以 器官平滑肌均发现gp91h。x的同源物 Noxl，且在小 及过氧化氢 (H2o2)和单线态氧 (O2)等，这些物质 鼠NIH3T3细胞 中过表达 Noxl，ROS的产生增 具有较强的氧化能力，统称为 ROS[卜3l。 多-l0，l1j。由于NADPH氧化酶具有激活快、失活也 线粒体