电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究进展.docVIP

　　电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究进展 【摘要】 　　目前，电针对脑缺血模型大鼠海马细胞影响的研究报道很多，对海马与学习记忆关系的研究已成为国内研究的重点。本文就电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究作简要综述。 【关键词】 电针 海马 物质 　　海马的生理功能目前仍在探讨之中.大量的动物模型研究表明，海马与学习记忆有关。当脑缺血等致海马受损时，可引起学习记忆功能的严重障碍。电针刺特定穴位可影响脑功能障碍大鼠海马物质的表达。现就目前电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究作一综述。 　　1 电针对海马细胞凋亡相关蛋白表达的影响 　　1.1 Bcl2是功能最为明确的细胞凋亡拮抗基因 Bcl2蛋白基本生物学功能为延长细胞的生命期限、增加细胞对多种凋亡刺激因素的抗性。Bax与Bcl2作用相反，能够促进凋亡，Bcl2表达水平较高时，形成Bcl2／Bcl2同源二聚体，抑制细胞凋亡；Bax表达水平较高时，形成Bax／Bax同源二聚体，加速细胞凋亡；Bcl2和Bax水平相当时，则形成Bcl2／Bax异源二聚体，终止细胞凋亡。近年的研究提示Bcl2与Bax调节细胞凋亡，不仅取决于自身表达的高低，还与Bax／Bcl2比率有关，当比率增大时，细胞趋于凋亡［1］。caspase3激活是触发凋亡的关键(有“分子开关”之称)，是凋亡的最终执行蛋白。Bc12家族基因在调节线粒体通透性上发挥重要作用，Bcl2或其他抗凋亡Bcl2家族成员下调，或促凋亡Bcl2家族成员如Bax在线粒体膜上过度表达和移位，均导致线粒体通透性增加，使细胞色素C从线粒体释放入胞浆，与Apaf1、dADP形成复合体，再与胞浆中的caspase9前体形成凋亡小体，导致caspase9被裂解激活，随后再裂解caspase家族其他成员包括caspase3，引发凋亡。赵建新等［2］报告电针刺激脑缺血小鼠“肾俞”“膈腧”“百会”，各观察时点均可上调小鼠海马细胞Bc12表达，下调Bax表达，降低凋亡率。故电针可起到抑制凋亡、保护神经元的作用电针可显著上调内源性海马Bc12表达，降低Bax表达，有可能进一步抑制caspase3的激活，或影响神经生长因子、过氧化物歧化酶、CHAT等促神经细胞存活相关基因的表达而发挥抗凋亡作用，有待今后动物实验验证。Noxa为BH3only亚家族成员［3］，脑缺血研究发现，Noxa在脑缺血引起的细胞凋亡中起重要作用［4］。朱燕珍等［5］报告，电针刺激血管性痴呆模型大鼠“大椎”“百会”，海马CA1区的Noxa阳性细胞数增加，Caspase3阳性细胞数增加，提示Noxa调节的线粒体凋亡途径促进血管性痴呆的发展；电针治疗抑制Noxa和Caspase3的表达．推测电针治疗抑制Noxa调节的Bcl2蛋白家族成员对线粒体膜的通透性改变作用，减少细胞色素C的释放，抑制Caspase的激活，从而改善海马CA1锥体细胞凋亡。李敏等［6］也得出同样结论，同时证实电针还可降低HO1蛋白的表达。HO与神经变性病有密切的关系， 目前已发现HO有两种同工酶：诱导型HOl和固生型HO2［7］。在缺氧缺血情况下，脑内HO2的表达并不被诱导增加，而只有HOl的表达增高。简而言之，HO1增多所导致的后果就是CO的产生增多。当大脑发生VD，严重缺血缺氧，诱导HOlmRNA表达增强，促进细胞坏死和凋亡，而电针能减少VD模型大鼠皮质和海马神经元细胞HOlmRNA表达，从而减少内源性CO的产生，减少神经细胞凋亡和坏死。 　　1.2 p53是一种肿瘤抑制因子，在调节细胞凋亡中起着重要的作用 DNA损伤、癌基因的激活等能激活p53。p53在VD大鼠发病机制中起重要作用，其机制可能主要有以下2个方面［8］：p53通过转录激活多种促凋亡基因，而导致细胞凋亡；p53直接激活线粒体凋亡途径而导致细胞凋亡。朱燕珍［9］电针血管性痴呆大鼠“百会”“大椎”证明电针治疗对神经元的保护作用。同时也证明了p53的表达在缺血导致血管性痴呆发病机制中促凋亡的作用。由于缺血引起血管性痴呆存在复杂的病理机制。 电针治疗如何作用于p53蛋白目前还不清楚，且p53对细胞凋亡的调节作用是复杂的、多层次的，并受多种因素影响。 　　1.3 cfos基因是即刻早期基因(immediate early genges，IEGs)家族的一员 参与细胞的生长、分化等一系列病理生理过程，起到第三信使的作用，并参与信号传递系统中各效应酶的转录过程，调控其他有多种基因表达的靶蛋白的合成。脑缺血后cfos和cjun相结合形成的二聚体可特异性地结合到DNA的AP1(转录激活蛋白1)位点上，使AP-1活性增加，诱导其它基因(迟发性基因)表达增加并参与对神经元凋亡的调控。Cfos表达后通过影