石菖蒲治疗癫痫的有效成分及其机制研究进展.docVIP

　　石菖蒲治疗癫痫的有效成分及其机制研究进展 【摘要】 石菖蒲能开窍醒神，化湿和胃，宁神益智，其中镇静、抗惊厥、益智作用对癫痫有较好的治疗效果，其作用机制较为复杂，与神经递质的改变和对脑组织的保护作用有关，本文就石菖蒲治疗癫痫的有效成分及其机制方面作一探讨。 【关键词】 石菖蒲;癫痫;作用机制 　石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，味辛性温，其芳香之气，行散之力强，为宣气通窍之佳品，既能芳香化湿，醒脾健胃，又可化浊祛痰，镇静安神，益智健脑。临床广泛用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、老年痴呆等疑难病[1]。有文献报道[2]用石菖蒲治疗癫痫有一定的疗效，本文就对石菖蒲治疗癫痫的有效成分及其可能机制做作一综述。 　　1 石菖蒲的化学成分 　　石菖蒲根茎中主要含有挥发油，不仅供药用，也是一种香料。挥发油中含34种成分，主要为β-细辛醚(63.2%～81.2%)，α-细辛醚(34%～13.7%)，其次为细辛醚，石竹烯，石菖醚，细辛醛，γ-细辛醚，d-δ杜松烯，肉豆蔻酸，百里香酚等。除挥发油外，去油水煎液至少含有10种水溶性成分。近来鉴定为2,3-二氢-3,5-二羟基-6-甲基-4H-吡喃-4-酮，5-羟甲基糠醛，细辛酮，4-羟基-3-甲氧基苯甲酸，2,4,5-三甲氧基苯甲酸，丁二酸，辛二酸，5-羟甲基糠醛，双-[5-甲酰基糠基]-醚和2,5-二甲氧基苯醌。除上述成分外，还含有糖类，有机酸和氨基酸等。 　　2 石菖蒲对癫痫的治疗作用研究 　　2.1 镇静安神 　　石菖蒲治疗癫痫主要在镇静和抗惊厥两个方面发挥治疗作用，且研究发现石菖蒲各种提取物都有治疗作用。 　　2.1.1 镇静作用 　　石菖蒲水煎剂及去油水煎剂可明显降低小鼠的自主活动度、并与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠有显著的协同作用;其中挥发油的镇静作用更强，当剂量大于250mg/kg时，即对中枢神经系统造成广泛抑制，抑制程度与剂量相关，且起效快，持续时间长;石菖蒲醇提取物也可使动物安静、昏睡;石菖蒲氯仿提取物对猴等多种动物有镇静作用，强度与剂量相关。 　　2.1.2 抗惊厥作用 　　石菖蒲挥发油、水提液、醇提物均有抗惊厥作用。石菖蒲水提液能延长回苏灵、谷氨酸钠、戊四氮所致的小鼠惊厥率，惊厥潜伏期及其引起的死亡率。石菖蒲醇提物能有效对抗最大电休克，降低戊四氮及士的宁引起的惊厥，在3-6g/kd剂量范围内呈正相关的量效关系。石菖蒲挥发油能对抗苦味毒引起的兴奋作用，挥发油中的α-细辛醚[3]ip90-150mg/kg能对抗小鼠的电惊厥，140mg/kg则能完全对抗腹腔注射戊四氮、氯化锂-匹罗卡品[4]以及侧脑室注射乙酰胆碱、谷氨酸钠等引起的惊厥大发作。有研究报道[5]α-细辛醚能使戊四氮致癫痫幼鼠的2h强直-阵挛发作次数减少，幼鼠额叶皮质癫痫性波发生潜伏期延长，2h内异常放电频率下降，脑电波波幅下降。 　　2.2 益智作用 　　癫痫引起的脑损害包括脑形态结构改变、生理功能改变和对认知功能的影响。近年来，癫痫对认知功能的影响逐渐引起人们的重视。选择治疗癫痫的药物不仅要以纠正神经元的异常放电，同时也要以尽量保护认知功能不被损害为原则。杨立彬、李树蕾等人[6]观察了石菖蒲及α-细辛醚对戊四氮所致幼鼠反复惊厥后运动行为和记忆功能的影响。结果表明癫痫幼鼠的转体能力、悬吊能力、自主活动能力和空间记忆能力明显下降，与惊厥严重程度呈正相关。而石菖蒲和α-细辛醚治疗组幼鼠的运动行为和认知功能均有明显改善。 　　3 石菖蒲的作用机理 　　3.1 对脑组织的保护作用 　　3.1.1 对超氧化物岐化酶、脂质过氧化物、丙二醛的影响 　　超氧化物岐化酶(SOD)是存在于机体细胞内的一族金属酶，能催化O2产生岐化反应，是人体内O2的天然清除酶，在防御脂质过氧化物(LPO)产生方面具有重要作用。丙二醛(MDA)是脂质过氧化物分解的产物，具有很强的生物毒性，能引起细胞损伤，因此它的含量可以反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映细胞损伤的程度。与其他组织相比，脑组织是耗氧量最高、代谢最旺盛的组织，对氧具有高度依赖性，含有丰富的易被氧化的不饱和脂肪酸，容易受到氧化损伤，且脑组织再生能力有限，因此，脑组织是最易受氧自由基氧化损伤的组织。癫痫所致的脑组织损伤中几乎都有SOD的降低，LPO、MDA水平的增高。研究发现石菖蒲挥发油和水溶性成分对士的宁[7]、青霉素、戊四氮[8]所致的癫痫模型均有良好的治疗作用，能使SOD活性明显升高，脑内LPO、MDA水平明显降低，提示石菖蒲可阻止过氧化物形成，从而起到对脑组织的保护作用。 　　3.1.2 对脑组织相关细胞因子分泌物的影响 　　IL-1是第一个被证明对脑有直接作用的细胞因子。大脑内的IL-1α和IL-1β之间的平衡对控制癫痫发作具有重要作用。在脑内