碳纳米管在肿瘤诊断与治疗研究中的新进展.docVIP

　　碳纳米管在肿瘤诊断与治疗研究中的新进展 【摘要】 碳纳米管具有独特的结构及性质，被广泛应用于生物医学领域。本文对碳纳米管在生物医学特别是肿瘤早期诊断以及治疗方面的研究现状进行了综述，分析了现有的研究特点，并展望了该领域的发展趋势。 【关键词】 碳纳米管, 碳纳米角, 生物医学, 肿瘤, 诊断, 治疗，评述 1 引 言 　　碳纳米管(Ts)自1991年被发现以来[1]，以其独特的结构以及优异的热学、电学和力学性质如较大的比表面积、良好的传热性、导电性及较高的机械强度引起广泛关注，成为纳米材料领域的研究热点。大量的研究工作表明，碳纳米管在电子器件、复合材料、储氢材料、催化剂载体、分子吸附剂、化学和生物传感器等方面均具有巨大的应用潜力。近年来，碳纳米管应用在生物医学特别是在药物载体上的研究逐渐成为新热点[2～6]，随着肿瘤发病率的逐年上升，虽然治疗手段有所进步，生存率有所提高，但死亡率仍然居高不下，而传统的诊断及治疗手段仍然存在不少缺点。因此，需要更为有效安全的手段以实现肿瘤的早期诊断以及治疗[7～10]。本文综述了碳纳米管在生物医学领域特别是肿瘤早期诊断和治疗的研究现状，分析了现有的研究特点，并展望了这一研究领域的发展趋势。 　　2 肿瘤细胞诊断 　　2.1 磁共振成像 　　磁共振成像(MRI)技术中造影剂(CAs)的应用越来越广泛，以其磁性的不同可分为3大类：顺磁性、超顺磁性和铁磁性物质，而基于碳纳米材料的磁共振成像造影剂研究主要集中在前两类。 　　2.1.1 顺磁性 顺磁性造影剂以钆的螯合物为主，由于具有未成对电子使Gd3+具有顺磁性，从而缩短周围水中质子的纵向弛豫时间。Hashimoto等[11]报道了一种把Gd3+选择性地沉积在碳纳米角亲水性孔洞的新方法(图1a)。碳纳米角(Hs)是一种特殊的单壁碳纳米管(S image of gadolinium oxidized nonohorns(GdoxNH)[11]and (b) high resolution TEM image of the Gd3+ultrashot nanotubes [12]推测为碳管对管内金属离子簇合物的限制作用而引起。后续的研究[13]证明，该复合物在pH 7.0～7.4范围内其弛豫度对酸碱度极其敏感。由于癌组织与正常组织之间pH值存在差异，因此，有望应用于肿瘤的早期诊断。Richard等[14]则把两性的金属钆螯合物吸附在多壁碳纳米管(Miyag/kg以下对小动物未表现任何毒性。磁共振成像技术虽然具有较高的空间分辨率，但较低的灵敏度限制了其在生物医学以及分子成像领域的应用，开发具有更高成像性能的造影剂成为一条有效途径。借助其良好的传递能力和对造影剂分子特殊的空间限制作用，碳纳米管在磁共振成像中具有广阔的应用前景。 　　 2.2 近红外成像 　　由于生物体在近红外光区(NIR)基本上不产生荧光，而SRI信号，而且借助进入细胞内部的碳纳米管的近红外荧光能清楚观察到细胞的边界。除了活细胞，碳管的近红外荧光还可以应用在活体成像上。Leeuage of SWNTs in the gut of a living larva(a) and Boluses of food containing SWNTs in a loop of the gut of a living larva(b)[20]因此不需要对碳管修饰其它荧光基团，同时具有较高的抗猝灭以及抗光漂白性能。然而，SWNTs的近红外荧光要求碳管本身的结构完整，同时碳管需要呈单分散，因此只能以非共价作用力修饰碳管，这在一定程度上限制了其应用，可保证碳纳米管对近红外的吸收的更有效的修饰方法还有待研究。 　　2.3 正电子发射断层扫描 　　传统的医学影像技术显示的是疾病引起的解剖和结构变化，而正电子发射断层扫描 (PET) 技术显示的则是人体的功能变化，特别适用于在没有形态学改变之前、早期诊断疾病、发现亚临床病变以及评价治疗效果。目前在肿瘤、冠心病和脑部疾病这3大类疾病的诊疗中尤其显示出重要的价值。早期研究[22,23]证明PET可用于跟踪碳纳米管在活体中的分布。Liu等[24]以放射性核64Cu标记并以带RGD肽段的磷脂通过非共价作用力修饰SWN 6 Ts，从而对癌细胞进行靶向，在荷瘤动物实验中发现碳管能特异性的累积在癌细胞部位，从而呈现PET信号。McDevitt等[25]研究了以86Y标记的SAM)等聚合物可以解决以上问题。Liu等[48]利用聚PEI使DNA牢固的结合在MAM树形分子递送Survivin反义寡核苷酸ASONDs进入肝癌细胞及其对肝癌细胞增殖的影响，发现该复合物是高效的基因载体，并能有效抑制癌细胞的增殖。Jia等[50]把经量子点修饰的ASODNs与经PEI修饰的Murakami等