磁性热敏脂质体在肿瘤热化疗中的研究进展.docVIP

　　磁性热敏脂质体在肿瘤热化疗中的研究进展 【关键词】 磁性热敏脂质体; 靶向; 热疗; 化疗; 综述[文献类型] 热疗是一种利用物理能量在组织中沉淀而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度并维持一段时间,以杀死癌细胞,又不损伤正常细胞的新型治疗方法。近期研究表明，热疗与化疗药物协同治疗肿瘤具有显著的效果。磁性热敏脂质体是近年来兴起的一种可以同时发挥热疗与化疗作用的靶向药物载体，它可以在外加磁场的作用下随血液循环聚集到靶器官,通过交变磁场产热,释放化疗药物,达到定向进行肿瘤热化疗的效果。与普通脂质体相比,磁性热敏脂质体具有更强的组织靶向性和控释特性。由于它在肿瘤热化疗作用中具有巨大的潜力和希望，国内外的学者正在努力使其可应用于医疗实践。 　　1 磁性热敏脂质体的制备 　　1.1 磁性载体应具备的条件 　　理想的磁性药物载体应具备以下几个条件[1]：有较好的磁场响应性，在靶部位置外磁场后，经过靶部位的载体能100%地滞留在靶部位;粒径足够小，能够自由通过最小内径的毛细血管，不会发生异位栓塞和滞留;不被网状内皮系统(RES)和其他正常细胞摄取吞噬;药物载体具有较高的载药能力并可以进入靶细胞内，并在细胞内以可调控的方式释放。 　　1.2 制备所需的脂质材料 　　人体对温度的耐受程度是有限制的，超过45 ℃的高温会对人体造成伤害，因此大大限制了制备磁性热敏脂质体的脂质材料，只有二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG) 和二棕榈酰神经鞘磷脂(DPSP) 的相变温度合适。目前DPPC 是比较成熟的常用的制备热敏脂质体的主要材料之一,通过加入其他不同碳链长度的磷脂来调节脂质体膜的释药特性，按一定比例混合的磷脂酰胆碱可产生理想的相变温度。也有人[2]用天然卵磷脂和乙醇DPPC 和DSPC 混合制备热敏脂质体。 　　1.3 磁性热敏脂质体的制备 　　Viroonchatapan等[3]报道了用逆向蒸发法制备磁性热敏脂质体的方法。配制1∶1的异丙醚和氯仿混合液，将DPPC溶解在其中,然后将含有10 mmol·L-1黄钙绿素的葡聚糖磁珠(dextran magite, DM)包入热敏脂质体中制成磁性热敏脂质体。通过在体外放置一块永久性磁铁或一交变磁场,可定向诱导脂质体在病变部位的聚集,结合局部升温则可促进药物在病变部位的释放。将葡聚糖磁珠悬浮液乳化,并在40 ℃条件下用超声波匀化5 min，然后减压蒸发除去有机溶剂。在42 ℃条件下离心20 min,将磁性热敏脂质体与未包封的DM和黄钙绿素分离，然后将其重新混悬在20TES缓冲溶液(含0.84% NaCl,pH 7.0)中,重复3次，并调整DPPC的浓度为20 mmol·L-1。 　　付京等[4]报道了利用LY荧光标记阿霉素,制备成了磁性热敏阿霉素脂质体。将DPPG (67%)、胆固醇(32%)、DSPEPEG(1%)溶于有机溶剂后加入阿霉素、荧光指示剂和磁流体的水溶液,超声乳化,减压蒸发至凝胶形成,继续减压蒸发形成水性混悬液,将混悬液离心后置于磁铁上,弃上清,沉淀于氮气中保存。 　　由于热敏脂质体是一种温度敏感的类脂质小球体，它特有的结构使其能够携带各种亲水的、疏水的和两亲的物质。磁性热敏脂质体就是利用这种结构将磁性材料、药物包入热敏脂质体中制成，由于在磁性材料外面用细胞膜成分的磷脂作被膜，因此这样制备的磁性热敏脂质体具有抗原性小、安全等优点，在未来的医疗中可望直接药用。 　　2 磁性热敏脂质体的靶向性 　　磁性材料在磁性热敏脂质体中起导向和定位作用，当其进入体内后, 在外加磁场作用下,可以随血液循环聚集到靶器官, 达到在体内定向移动和定位集中,使药物的靶向性和专一性增强,且对人体正常组织无较大影响[5]。在交变磁场作用下,产热并释放化疗药物,达到定向进行肿瘤热化疗的效果。当体内给药后,在身体的局部施以固定磁场以延长药物的滞留时间,同时在体外加热控释,从而进一步增强脂质体的靶向性。 　　Viroonchatapan等[6]在对葡聚糖磁珠磁性热敏脂质体进行的体内靶向性实验中发现,借助于体外磁场,可将磁性热敏脂质体靶向到鼠肝。实验采用正常和RES阻滞的鼠肝作灌注模型，用一种新颖的联机系统来测量RES滞的鼠肝中磁性热敏脂质体的靶向效果。结果表明，在磁场存在时,RES阻滞的鼠肝中磁性热敏脂质体保留百分比达73%～80%;而在无磁场存在时,磁性热敏脂质体保留百分比为26%～45%。实验结果清楚地表明了磁性热敏脂质体的有效靶向性。 　　3 磁性热敏脂质体在肿瘤热化疗中的应用 　　3.1 磁性热敏脂质体在肿瘤热疗中的应用 　　电磁加热法是肿瘤热疗中的一种新型加热法，其原理是在体内给予磁性粒子，在体外用高频电磁场诱发磁矢量旋转产生热量[7] 。这种加热法具有可以对机体深层加热的优点，