肥胖导致2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机理及其防治对.docVIP

　　肥胖导致2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机理及其防治对 【关键词】 肥胖 摘要：就近年来国内外有关文献资料，概述肥胖引起2型糖尿病胰岛素抵抗的主要因素及其作用机理和基本防治对策。以期对肥胖导致2型糖尿病胰岛素抵抗的主要因素及其作用机理有较系统的了解，为2型糖尿病及其并发症的防治提供指导作用。 关键词：肥胖； 2型糖尿病； 胰岛素抵抗； 作用机理 目前，肥胖与糖尿病已成为常见病，二者关系密切，常与脂代谢紊乱和胰岛素抵抗（Insulin resistant, IR）共存。随着经济的发展、生活方式的改变和年龄增长，我国肥胖和糖尿病的发生率正逐年上升，近年来有不少研究发现糖尿病人血脂显著升高，且多伴有血液流变学异常和血凝增加［1，2］。肥胖导致脂代谢紊乱，IR是2型糖尿病的先兆表现，其结果使糖尿病发展和加重，严重影响机体的健康和寿命，因此对肥胖与2型糖尿病胰岛素抵抗关系的探讨引起了广泛的关注和重视，寻求采取有效的方法防止2型糖尿病的产生和发展，力促糖尿病人康复。本文概述肥胖导致2型糖尿病胰岛素抵抗的主要因素及其作用机理和基本防治对策。 1 IR贯穿于2型糖尿病的全过程 IR指正常剂量的胰岛素产生低于正常生物效应的一种状态，即是胰岛素的靶组织对胰岛素的敏感性和（或）反应性降低所表现的病理状态。IR是2型糖尿病的基本病理生理现象，贯穿于2型糖尿病的全过程。最初可通过代偿性增加胰岛素分泌，血浆胰岛素含量升高，维持血糖水平正常，当此过程发展到超过机体代偿极限，则表现为糖尿病。肥胖和2型糖尿病人中普遍存在着IR现象，表现为高胰岛素血症、高血糖症和高脂血症，而血高脂蛋白胆固醇（HDLc）明显降低，这种“三高一低”症反过来又加剧了糖尿病人病情进一步恶化，且糖代谢异常和脂代谢紊乱所产生过多的葡萄糖（Glu）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、胆固醇（TC）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDLc）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）均为导致动脉粥样硬化、冠心病、脑血管和肾血管病变等并发症的危险因素，而HDLc是公认的抗动脉粥样硬化的重要因素［3，4］。所以IR是2型糖尿病发生各种慢性并发症的病理基础，提高胰岛素敏感性，减轻和降低IR已成为防治2型糖尿病及其并发症的重要课题和目的。 2 肥胖易致IR 有文献报道［5~8］2型糖尿病患者占90％以上，其中超重和肥胖的2型糖尿病患者为数最多，超重和肥胖尤其是腹部肥胖者均伴随着脂代谢紊乱和IR，并随体重指数的增高而加重，脂代谢紊乱的特点以高TG为主，同时伴有血TC，VLDLc和LDLc升高、HDLc降低。产生高TG血症的主要原因认为是由于肥胖引起IR而导致脂肪和肌肉中的脂蛋白脂肪酶（LPL）降低，VLDLc和TG的分解受阻。关于肥胖引起IR的作用机理较复杂，目前认为与以下主要因素有关。 2.1 FFA升高FFA是指非脂化的游离型脂肪酸，是TG的水解产物。糖代谢紊乱使脂代谢异常，血液中FFA水平升高。FFA升高与IR关系密切［9~13］：①FFA氧化使肌肉内乙酰CoA含量升高，乙酰CoA变构抑制丙酮酸脱氢酶系的活性，进而减少Glu的细胞内氧化，阻碍Glu进入组织细胞内被利用，导致血糖含量升高。在高糖刺激下，胰岛素分泌增加，出现高胰岛素血症，而且FFA氧化生成的乙酰CoA可使ATP和NADH的产生增加，并激活丙酮酸羧化酶，糖异生加速，导致空腹血糖升高及高胰岛素血症；②FFA可通过促进胰岛细胞增生和前胰岛素原的mRNA表达，促进基础状态胰岛素细胞分泌胰岛素；③高FFA可降低靶组织细胞的胰岛素受体数量，抑制胰岛素与受体的结合，从而降低了胰岛素的生物效应，导致IR；④FFA升高可能使胰岛细胞中脂酰CoA水平升高，后者为TG合成的原料，胰岛细胞中脂质的增加，可损害胰岛β细胞功能及减少β细胞的数量，最终导致胰岛素分泌减少，加剧了糖尿病及其并发症的产生和发展，肥胖者尤其是中心型肥胖内脏脂肪组织对脂肪分解的刺激敏感，脂肪细胞释放出大量FFA，使IR更为加重。 2.2 脂肪组织的内分泌失调脂肪组织是一种疏松结缔组织，主要由富含TG的脂肪细胞构成。近年来研究发现，脂肪组织不仅是体内能量的储库，还具有分泌多种激素和细胞因子的功能，其中已广为人知的与肥胖和IR，特别与2型糖尿病发病有关的激素或因子是瘦素、肿瘤坏死因子（TNFα）、白介素6（IL6）、脂联素和新近发现的抵抗素等。这些激素或因子进入血循环作用于远处的靶细胞或作用于邻细胞起调节作用，且研究发现，脂肪细胞的内分泌功能失调导致上述分泌产物过多或不足引起TR［14，15］。 2.2.1 瘦素分泌增多瘦素（Leptin）是由肥胖基因所编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质，主要由白色脂肪组织产生。有研究表明，瘦素具有调节脂、糖代谢的作用，其代谢效应与胰岛素的作用