苦参碱防治眼科疾病的研究进展.docVIP

　　苦参碱防治眼科疾病的研究进展 【摘要】 苦参碱是豆科植物苦参等中的主要活性成分，药理作用广，临床应用普遍。近年来对苦参碱在防治眼科疾病的临床应用方面进行了深入的研究，它具有抗炎、抗纤维化、抑制肿瘤生长等多种药效作用且治疗效果良好。本文就苦参碱在防治眼科几种常见疾病中的基础研究进展做一综述。 【关键词】 苦参碱;眼科疾病;防治 苦参碱(Matrine，Mat)，化学分子式为C15H24N2O，分子量为248. 36，是由中草药植物苦参的根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成的生物碱。据大量药理研究及临床应用显示苦参碱具有抗肝纤维化、抗心律失常、抗炎、抗高血压血管重构、抗肿瘤及免疫抑制等多种药理作用[1]。 　　Mat在防治眼科疾病的价值目前还处于实验性研究阶段，但根据其广泛的药理作用，可望用于多种眼科疾病的防治上。 　　1 苦参碱与眼部炎症 　　1. 1 Mat与眼内感染性炎症 Mat能够明显对抗眼部多种急性渗出性炎症。既往研究发现Mat对腹膜炎、皮肤炎症、致死性肝炎有治疗作用。其治疗作用机制：一方面直接抑制巨噬细胞分泌 TNF、IL-1和 IL-6 炎症因子[2-4];另一方面通过拮抗钙离子降低中性粒细胞内Ca2+离子浓度，抑制PLA2活性，影响炎症介质的释放 [5];此外，它还能抑制P物质受体的表达从而减少炎症介质的生成[6]。 　　1. 2 Mat与角膜炎 正常角膜组织内缺乏血管和淋巴管，免疫学上处于相对的“赦免状态”，但角膜本身有正常的免疫系统，如免疫球蛋白、补体、T细胞、B细胞等。郭琦等[7]研究发现Mat对病毒性角膜炎有一定治疗作用。它能够有效抑制Ⅰ型单纯疱疹病毒的增殖;局部使用苦参碱滴眼液高、中、低剂量均能明显减轻染毒角膜病灶的发展。 　　1. 3 Mat与眼部非感染性炎症 眼部非感染性疾病，如巩膜外层炎、虹膜炎、青光眼手术后炎症等，如不及时治疗，轻者疼痛、瘙痒，重者会导致视力下降，甚至失明。有研究表明[8]Mat滴眼液能有效地抑制兔眼前房穿刺引起的房水蛋白浓度升高，且对抗辣椒酊刺激引起的兔外眼部、前眼部炎症反应与地塞米松磷酸钠滴眼液疗效相当。Chuang CY等[9]研究发现1%的Mat能显著抑制晶状体蛋白诱导的兔子眼睛的炎症，并不引起眼压的升高，也不影响虹膜-睫状体的电势的改变。然而有文献表明[10] Mat减少晶状体蛋白诱导的兔眼部炎症，其白细胞计数无统计学意义。因此认为Mat能有效对抗眼部炎症反应，但并不能显著抑制前列腺素的产生及白细胞趋向性，这说明它可能是一个弱性抗炎药，或者它是另一类抑制炎症但不影响花生四烯链的全新抗炎药。 　　2 苦参碱与翼状胬肉 　　翼状胬肉中医称“胬肉攀睛”，俗称“鱼肉”。它是一种很常见的结膜变性疾患。主要成分是增生和变性的成纤维细胞和新生血管，慢性炎症是其形成及复发的主要诱因。有研究表示[11]0. 4～12. 8mg/ml Mat对人翼状胬肉成纤维细胞具有很强的抑制作用，在一定药物浓度范围内呈剂量依赖性抑制。Mat有可能成为新型防治翼状胬肉药物，但其作用机制尚须进一步研究和确认。 　　3 苦参碱与青光眼 　　滤过泡瘢痕化是导致青光眼滤过手术失败的主要原因。Mat可抑制体外培养的小鼠皮肤成纤维细胞的生长[12]及促进人瘢痕成纤维细胞凋亡[13]。这为青光眼滤过手术抗纤维化提供了一种有效的药物。视神经的缺血缺氧是青光眼发病机制之一。研究发现[14]Mat对脑缺血及脑缺血再灌注所致的脑水肿具有防治作用，其作用机制可能是通过抑制蛋白激酶C而起作用。而青光眼也存在视神经的缺血缺氧，因此可利用Mat防治青光眼高眼压对视神经的损害。 　　4 苦参碱与白内障 　　人工晶体(IOL)前膜和后囊浑浊(posterior capsular opacification，PCO)是现代白内障囊外摘出人工晶状体植入术后最常见的并发症。王智等[15]在Mat抑制rhEGF诱导兔晶状体上皮细胞( rabbit lens epithelial cell，RLEC)研究中发现Mat能有效地抑制RLEC增生，同时进一步研究发现Mat能降低RLEC内PA蛋白的表达。此作用对后发障的防治作用有一定意义，但目前尚无进一步的研究报告。 　　5 苦参碱与视网膜疾病 　　视网膜新生血管性疾病，如增生型糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、增生性玻璃体视网膜病变等是造成患者视力损害以至致盲的主要原因之一。蒋瑶祁等[16]发现Mat通过下调VEGF的表达抑制视网膜微血管内皮细胞的增生，且对高糖引起的VEGF表达上调同样存有抑制作用。李银林等[17]体外细胞实验发现Mat能促进新生小牛视网膜细胞轻度增殖，认为苦参碱对视网膜组织细胞具有较好的药物保护作用。Liu等[18]研究表明，眼内缺血和炎症是导致视网膜变性的两大因素，Mat等