银杏叶提取物抗大鼠肺缺血-再灌注损伤的实验研究.docVIP

　　银杏叶提取物抗大鼠肺缺血/再灌注损伤的实验研究 【摘要】 探讨银杏叶提取物(EGb761) 能否通过诱导血红素氧合酶-1(HO-1)活性减轻肺缺血/再灌注损伤。方法 采用呼气末无创血管夹夹闭阻断左主支气管、左肺动脉和左肺静脉30 min后再灌注2 h建立缺血/再灌注(I/R)动物模型。40只雄性Sprague-Dag/kg)、EGb+ZnPP组(EGb 20 mg/kg +再灌注前15 min静脉注射ZnPP Ⅸ 40 μmol/kg)，检测肺湿重/干重比、肺泡损伤数、肺组织中HO-1的活性和肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Pxase)活性变化。结果 ①EGb761明显诱导肺组织HO-1活性增加(Plt;0.01)；②同假手术组比较，I/R组肺湿重/干重比及肺泡损伤数增加(Plt;0.01)，肺组织GSH-Pxase活性降低(Plt;0.01)，缺血/再灌注前用EGb761可逆转上述病理改变(Plt;0.01)，用HO-1的抑制剂ZnPP Ⅸ可部分抑制EGb761的保护作用。结论 EGb761通过HO-1的抗氧化作用减轻肺缺血/再灌注损伤。 【关键词】 银杏叶提取物 血红素氧合酶-1 缺血 再灌注损伤 肺 鼠 Abstract: Objective To investigate ia-reperfusion (I/R) injury by inducing the activation of heme oxygenase-1 (HO-1) in rats. Methods The lung I/R model for 30 min folloin in the rats. 40 male Sprague-Daly divided into 4 groups: sham operation group, I/ R group, EGb761 group and EGb+zinc-protoporphyrin-IX (ZnPP Ⅸ) group. The pretreatment g/ kg ip and ol/ kg iv inistered 24 h and 15 min before I/R respectively. The HO-1 activity and GSH-Pxase activity in lung tissue, the lung ber of injured alveoli ined. Results ①pared arkedly in EGb761 group (Plt;0.01). ②pared operation group, the ber of injured alveoli ent eliorate lung I/R injury in rats significantly by activating the HO-1 in lung tissue. Key e oxygenase -1; ischemia/reperfusion injury; lung; rats 近年来，随着心脏手术、器官移植、心肺脑复苏措施的深入开展，体外循环技术在临床上的应用日益增多，对肺缺血/再灌注(ischemia-reperfusion，I/R)损伤，及其所导致的肺功能障碍的发生和防治也逐渐被人们重视。EGb761是从银杏科植物叶子经多步骤分离、纯化获得的一种混合物，成分十分复杂，其主要有效成分为黄酮糖苷类(24%)和萜烯内酯类(6%)。现初步已知，抗氧化作用是EGb的主要药理作用之一。大量体外试验表明，EGb中黄酮类化合物能清除自由基，银杏内酯B(ginkgolinde B，GB)和白果内酯(BB)也有清除自由基的作用［1］。新近研究发现，银杏叶提取物可诱导培养的心肌细胞、神经元和缺血的肾组织表达血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)，并使其活性增加［2-3］。血红素氧合酶-1是一种降解血红素为一氧化碳(carbon monoxide，CO)、铁(Fe)和胆红素的起始酶和限速酶，除了具有降解血红素的功能外，还具有抗炎、抗凋亡、抗氧自由基等多种生理调节功能。近年来的研究表明，HO-1的活性诱导具有抗肺缺血/再灌注损伤的作用［4］。 本实验拟采用大鼠肺“在体暖缺血/再灌注”模型，通过测定肺湿重/干重比及肺泡损伤数、肺组织中HO-1的活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Pxase)活性变化，观察EGb761对HO-1活性和肺组织损伤的影响，探讨EGb761对肺缺血/再灌注损伤的防治作用和可能的机制。 1 材料和方法 1.1 实验动物和试剂 健康Sprague-Dag/kg腹腔注射麻醉后，仰卧位固定。行颈部正中切口，分离出气管、右侧颈静脉和颈动脉，气管切开、