锰离子作为影像增强剂对神经系统功能的影响.docVIP

　　锰离子作为影像增强剂对神经系统功能的影响 【摘要】 　　随着锰在影像学和实验研究中的不断应用，其毒性损伤已经成为近期人们研究的热点。大量研究证明，锰作为机体微量元素，堆积后的损伤主要表现于神经系统。我们从锰作为影像增强剂这一角度对其给药方式、机体损伤和损伤机制的研究做一综述。 【关键词】 锰；影像增强；神经毒性；机制 　　Abstract As the manganese has been applied continually in the imaging studies and experimental researches, its toxic injury has been a hotspot. Many studies have demonstrated that the damage of large accumulation of manganese, as a body trace element, is expressed mainly in the nervous system. This article marize the papers concerned ethod, body injury and neurotoxic mechanism of manganese, anganese age intensifier. 　　KEYRI）自问世以来一直受到人们的重视。然而随着科技需求的不断提高，MRI空间分辨率受到了限制，其常规扫描已无法满足人们对更细微组织结构区分的需求。借此锰离子脱颖而出，凭借极大的提高MRI图像对比分辨率和清楚显示细微组织结构，成为目前研究中枢神经系统缺陷的良好手段，并已初步跨入视神经的研究领域。 　　1锰离子作为影像增强剂的进展 　　1.1锰离子的生物学特性 　　(1)二价锰离子的离子半径与Ca2+类似，能通过钙离子通道进入可兴奋细胞，并在细胞内沉积。通过探测锰离子在细胞内部的蓄积量，可以观察兴奋性诱导的锰增强磁共振功能成像（MEMRI），并根据锰离子的分布反映胶质细胞、神经元及其线粒体活性[1]。(2)根据锰离子通过钙离子通道进入可兴奋细胞的特性，锰离子可以作为顺行性示踪剂，在MRI图像上观察神经纤维走行[2]。(3)由于锰离子对不同脑组织的生物亲和性有差别，不同脑区神经元密度和兴奋性不同，经静脉或脑室内注射锰离子后，脑解剖结构的强化效果不同，有助于脑形态学和细胞排列结构的研究[3]。 　　1.2锰离子在研究中的应用 　　利用锰离子的这些特性，Lin等[1]在1997年首次提出利用二价锰离子作为影像增强剂动态活体观察神经传导和功能。发现MEMRI的图像敏感性和信噪比较高，可获得薄层、高空间分辨率的图像。在高空间分辨率扫描、尤其当空间分辨率达到显微成像水平时该方法显著优于其他成像方法。此后，这一技术受到越来越多研究者的重视。MEMRI在中枢神经系统领域中的研究最为突出：（1）MEMRI可用来观测功能或病理状态下Ca2+在神经细胞内外以及神经突触间的传递过程，并以此来记录和反映神经元的功能活动。应用该技术可以观测脑缺血细胞内Ca2+超载过程，显示缺血最严重的脑区，为准确定位缺血组织提供影像学依据[4,5]。（2）MEMRI能清楚显示小脑皮层的3层细胞结构：分子层和颗粒细胞层呈高信号、蒲肯野细胞层为低信号，三者分界清楚。（3）此外，MEMRI还能明确区分嗅脑和大脑皮层的6层细胞结构。针对MEMRI在中枢神经系统中的表现，科学家们提出多种假说。Akai等提出锰离子在脑内不均匀分布可能与生物亲和性有关[6,7]。Pautler等[8]提出锰离子在神经元内的沉积差异可能与神经元的密度和兴奋性有关。虽然MEMRI作用于中枢神经系统的原理尚未完全清晰，但对中枢神经系统发展的巨大推动力量足以引起众多眼科研究者的关心。不少研究者运用MEMRI成功得到了活体示踪视神经的MRI影像。其中Yamada等[9]已将MEMRI用于灵长类动物，显影的视神经通路与先前MEMRI显影鼠视神经和视束通路的报道相一致[10,11]。近期美国食品和药品监督管理局也批准了一种锰离子整合剂—二吡啶拿基二磷酸(dipyridoxyl diphosphate, Mn2DPDP) 作为MR对比剂应用于肝脏和其他器官的MR增强扫描[12]。可见锰离子引导的神经影像学革命即将爆发。 　　2锰离子作为影像增强剂的给药方式 锰离子溶液用蒸馏水稀释后，需缓冲pH值并矫正渗透压后方可给药[13]。在中枢神经系统的应用以全身给药为主[3,6,7]，亦有直接注入脑的相应部位观测鼠的神经通路的报道[8,10,1115]。全身给药包括静脉注射，腹膜内给药及皮下注射3种。经研究，不同的给药途径，对中枢神经系统