黄酮类化合物对心、脑缺血损伤保护作用的研究进展.docVIP

　　黄酮类化合物对心、脑缺血损伤保护作用的研究进展 【摘要】目的 综述黄酮类化合物对心脑缺血损伤保护作用的研究进展。方法：系统地查阅国内外相关文献。分析综合研究。结果 黄酮类化合物广泛存在于自然植物中。有多种生物学活性。结论 黄酮类化合物作为新药开发的资源值得重视和研究。 【关键词】黄酮类化合物 心、脑缺血 保护作用 心脑缺血具有高发病率、高病死率和高致残率等特点，心跳骤停、心肺分流手术等可引起脑短时间内氧糖供应障碍而致全脑缺血.，而局部脑缺血在脑梗死、脑栓塞及局部脑出血等情况下发生。黄酮类化合物是一类重要的天然色素，也是中药中一类重要的有效成分，更是近些年来研究较多的一种心、脑缺血损伤保护药物。其分布广泛，多分布于高等植物中，集中在被子植物。以唇形科、玄参科、爵麻科、菊科等存在较多。常以游离态或与糖结合成苷的形式存在。在花、叶、果中多为苷；在木质部多为苷元，生理活性多种多样，作用强，毒性不大。笔者以银杏叶提取物、金丝桃苷和血塞通等黄酮类药物对心、脑缺血损伤保护作用的研究情况作一综述。 1 黄铜类化合物对心肌缺血损伤的保护作用 1.1 降低细胞凋亡 心肌细胞的凋亡是缺血性心肌细胞损伤的重要形式之一 。心肌缺血是心肌细胞凋亡过程中的诱导者，再灌注具有加速心肌细胞凋亡的作用。李氏等[1-2]研究发现，Hyp降低缺氧一再给氧引起心肌细胞的凋亡，显微镜下观察经Hyp处理的缺氧一再给氧细胞形态无明显损伤改变，仅见部分细胞肿胀或轻度拉网。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)及流式细胞术结果均显示，Hyp可降低心肌细胞凋亡率；Hyp 25、50mg /kg心肌缺血再灌注导致的细胞凋亡的抑制率分别为31. 4%和67. 9%。对体外培养的乳鼠心肌细胞缺氧6 h. 再给氧24 h引起的细胞凋亡,经Hyp处理,细胞凋亡率下降,并呈剂量依赖型；体内及体外实验均表明，Hyp能减轻心肌缺血缺氧时的细胞凋亡，从而发挥心肌保护作用。Hyp能使冠状动脉结扎造成的急性心肌梗塞大鼠梗塞面积减小，对注射垂体后叶索引起的大鼠冠状动脉痉挛所致急性心肌缺血的心电图T波升高有一定的改善作用：对大剂量异丙肾上腺索所致的大鼠心肌缺血和心肌能量供应障碍而引起的心肌损伤的心电图改变有一定的防治作用[3]。有效抑制缺血再灌注损伤大鼠心电图T波的变化幅度并减少该大鼠心律失常的发生率，抑制大鼠血清肌酸磷酸激酶(CPK)的升高和心肌组织中丙二醛 (MDA)、一氧化氮(NO)的形成.，提高超氧化物歧化酶(SOD)的活力；减轻缺血再灌注导致的大鼠心肌细胞凋亡[4]。 1.2 抗自由基的产生 徐氏等[5]研究表明，Hyp可以提高心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)的活力，降低丙二醛 (MDA)的生成量，抑制血清中心肌磷酸激酶(CPK)的升高,减少氧自由基和一氧化氮(NO)自由基的形成，从而保护心肌. 减轻缺血 /再灌注导致的心肌细胞损伤和心肌细胞的凋亡。医学Hyp对脑缺血及缺血再灌注损伤动物模型,可显著抑制缺血脑组织中氧自由基(OrR)、MDA和NO含量的增高,明显阻止LDH、SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH一Px)活性下降[6-8]。 2 黄酮类化合物对脑缺血损伤的保护作用 2.1 脑缺血概述 无论是脑还是局灶性脑缺血,即使在短时间(lt;3 h)内恢复脑血流供应，仍能引起缺血敏感区内的神经元大量死亡和 (或)延迟性神经死亡,即脑缺血-再灌注损伤。目前认为其重要机制之一是脑缺血后谷氨酸大量堆积,使N—methyl一D一aspartate(NMDA)受体的激活时间延长,引起钙离子内流，神经元去极化导致过度兴奋而损伤神经元，产生“兴奋毒”作用，启动级联反应引起细胞凋亡。 2.2 槲皮素和芸香苷的抗脑缺血作用 槲皮素和芸香苷是植物中广泛存在的二种黄酮类化合物。槲皮素可以延长肾上腺素对气管的扩张作用，临床上曾用于治疗支气管炎。90年代初，马贵龙[9]等发现槲皮素对大鼠急性脑缺血再灌损伤有显著的保护作用，并可促进脑电图改变的恢复，抑制脑水肿、脑组织二价Ca离子和MDA含量的增高及SOD和GSH-Px活性的下降。陈志武[10-12]等研究表明，槲皮素和芸香苷能显著延长脑缺血小鼠的存活率，改善缺血致脑组织的病理形态学变化，槲皮素对4-VO致大鼠脑缺血再灌损伤也有较强的保护作用，并改善小鼠脑缺血再灌损伤后异常神经症状和抑制脑缺血再灌小鼠的断头后张口喘气时间的缩短，表明槲皮素和芸香苷对缺血性脑损伤有保护作用。进一步研究表明，槲皮素和芸香苷的脑保护机制与抗自由基和抑制一氧化氮的生成有关。 2. 3 灯盏花素的抗脑缺血作用 灯盏花素是中药灯盏细辛中的黄酮类有效成分。彭海东等人[13]研究发现了灯盏花素对大鼠急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用，主要是通过抑制钙内流实现的。韦佳等[14]实验研究表明，灯盏花素