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良性前列腺增生症下尿路症状的治疗进展 浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科 谢立平 教授 良性前列腺增生症(BPH) 引发前列腺增生症的根本原因 目前被普遍接受的导致前列腺增生的原因是:体内睾酮在5a还原酶的作用下生成活性更高的双氢睾酮,双氢睾酮刺激了前列腺的增生 睾酮 双氢睾酮 5?还原酶 定论:前列腺增生必备的条件 年龄 正常功能的睾丸 良性前列腺增生症 (BPH)- 相关名词的定义 BPH(良性前列腺增生症)- 组织学检查所用名称 BPE(良性前列腺增大)-前列腺增大 BOO (膀胱出口梗阻)- 尿动力学梗阻 LUTS(下尿路症状)- 尿液潴留和排空症状 前列腺容积和LUTS 前列腺容积对 生活质量的影响 30cc 是 30cc 的 1.2倍 40cc 是 40cc 的 3.0倍 50cc 是 50cc 的 3.5 倍 中到重度症状影响QoL是无症状的4-6倍 国际前列腺症状评分表(IPSS) BPH治疗动向 LUTS/BPH诊断和治疗人数增加 药物治疗人数增加 更强调和注重生活质量 更注意疾病进展结果 急性尿潴留、手术需要等 药物治疗目标: 长期目标---延缓疾病的临床进展 预防合并症的发生 短期目标---缓解患者的下尿路症状 总体目标 在减少药物治疗副作用的同 时保持患者较高的生活质量 a阻滞剂: 缓解症状起效迅速,但不能减少AUR及手术的发生率 5 a还原酶抑制剂: 缓解症状,可以预防疾病的进展,减少并发症的发生。 联合用药:是目前控制症状和预防并发症发生的最佳方案。 植物制剂:AUA、EAU不作为推荐治疗(基于证据不足及专家委员会的建议) ?-肾上腺素能阻滞剂:作用原理 前列腺平滑肌张力受?1-肾上腺素能受体的调节1 张力增加导致尿流速率变慢(梗阻),下尿路症状加重1 受体阻滞后,尿流速率提高,下尿路症状改善1 中枢性?-受体以及对这些受体有作用的药物可能进一步发挥作用 前列腺上肾上腺素能受体的密度随前列腺体积和年龄而变化 现在已经鉴定出?1-肾上腺素能受体的三个亚型 (A, B, D)1 ?1-肾上腺素能受体 (?1-ARs)的定位 α-受体阻滞剂 α-受体阻滞剂适用于有下尿路症状的BPH患者 α-受体阻滞剂治疗后48小时出现症状改善,但采用 I-PSS评估症状改善应在用药4-6周后进行 连续使用α-受体阻滞剂1个月无明显症状改善则不应继续使用 各种α1-受体阻滞剂能改善患者的症状,使症状评分改善30-40%,最大尿流率提高16-25% α-受体阻滞剂不影响前列腺体积和血清PSA水平 各种α-受体阻滞剂的临床疗效相近,副作用有一定的不同 常见副作用包括头晕、体位性低血压、逆行射精等 5α还原酶抑制剂:非那雄胺 针对病因:睾酮 双氢睾酮 5?还原酶 非那雄胺 非那雄胺适用于前列腺体积增大伴下尿路症状的BPH患者. 对于具有BPH临床进展高危性的患者,可用于防止BPH的临床进展,如AUR或手术治疗. 多项大规模随机临床试验的结果证实: 非那雄胺缩小前列腺体积达20%-30% 改善患者的症状评分约15% 提高尿流率约1.3-1.6ml/s 降低发生AUR和手术干预需要的风险达50%以上 非那雄胺 对前列腺体积较大和/或血清PSA水平较高的患者治疗效果更好 连续药物治疗6年疗效持续稳定 减少BPH患者血尿的发生率 经尿道前列腺电切术前应用非那雄胺(5mg/日,4周以上)能减少手术中的出血量 最常见的不良反应是射精异常、性欲下降等,这些性相关不良事件是可逆的,一年后发生率明显降低,与安慰剂相似。 服用非那雄胺每天5mg持续1年可使PSA水平减低50%。对于应用非那雄胺的患者,将其血清PSA水平加倍后,不影响其对前列腺癌的检测效能 应该告知患者如果不接受治疗可能出现BPH临床进展的危险 PLESS---- 非那雄胺对前列腺增生有关症状的影响 PLESS---- 非那雄胺对前列腺体积的影响 联合治疗 联合治疗是指联合应用5-α还原酶抑制剂和α-受体阻滞剂治疗BPH 联合治疗适用于前列腺体积增大、有下尿路症状的患者,具有临床进展高危性的患者更加适合 MTOPS后续研究结果显示当前列腺体积大于或等于25ml时,联合治疗减少BPH临床危险性的效果显著优于多沙唑嗪或非那雄胺单药治疗 药物治疗模式 基 线 1 2
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